一、流行病学——患者基数大、增速快

1.1 我国主要慢性疾病患者数量

我国CKD患者数约1.25亿，位居全球首位，成人CKD患病率为10.8%。糖尿病患者约1.19亿、高血压患者约2.45亿，CKD患者数量接近糖尿病人群规模，疾病负担沉重。

1.2 主要原发性肾小球疾病病患数占肾活检总样本的比例及变化

膜性肾病病例数占比从2001-2006年的5.5%提升至2013-2018年的22.5%，增长17个百分点，是同期增长最快的原发性肾小球疾病。IgA肾病同期增长6.6个百分点、微小病变增长5.8个百分点。

1.3 我国原发性膜性肾病患者人数

2023年我国PMN患者约220万人，预计2032年增长至270万人，复合年增长率2.5%。41-60岁中年男性患病风险最高，男性患者增长快于女性，占肾活检比例从2.1%升至12.4%。

二、发病机制与靶抗原

2.1 膜性肾病靶抗原的发生率

PLA2R是PMN最常见的靶抗原，发生率70%-80%，阳性诊断灵敏度78%、特异度99%。THSD7A在抗PLA2R抗体阴性患者中发生率约10%。NELL1是第三种常见自身抗原，约10%-33%与恶性肿瘤相关。

2.2 膜性肾病中自身免疫调节机制

PLA2R致病性与MHCⅡ依赖性产生抗PLA2R抗体有关。抗原呈递细胞将PLA2R片段呈递给CD4+T细胞，导致B细胞活化、增殖和抗体产生。遗传突变（HLA-DQA1和PLA2R1位点）与环境因素（PM2.5暴露）共同影响免疫耐受。

2.3 膜性肾病中的足细胞损伤

C5b-9攻膜复合物激活足细胞内蛋白激酶、脂质代谢、ROS产生等下游途径，导致足细胞亚溶解性损伤或铁死亡，损害肾小球滤过屏障完整性，产生大量蛋白尿。足细胞缺乏增殖潜力，持续损伤带来肾功能下降和肾小球硬化。

三、诊疗现状与指南推荐

3.1 原发性膜性肾病患者肾功能进展风险分层及治疗方案选择

2021版KDIGO指南综合蛋白尿、eGFR、PLA2R抗体等指标进行风险分层。低风险患者予支持治疗并随访；中风险可给予利妥昔单抗或CNI；高风险推荐RTX或激素联合CTX；极高风险予激素联合CTX治疗。

3.2 部分利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病的随机对照试验结果

MENTOR试验显示RTX组24个月总体缓解率60%、完全缓解35.4%，显著优于环孢素组（20%、0%）。STARMEN试验中激素联合CTX方案24个月总体缓解率84%优于RTX组58%。仍有20%-40%患者对RTX无应答。

四、在研创新药——新一代药物填补空白

4.1 全球主要治疗原发性膜性肾病的在研创新药汇总

全球在研药物围绕三类方向：新一代抗CD20单抗（奥妥珠单抗、MIL62）、其他免疫机制（BTK抑制剂EVER001/泽布替尼、CD38单抗菲泽妥单抗）、补体通路抑制剂。MIL62临床3期预计2024年12月读出主要结果。

4.2 奥妥珠单抗、MIL62部分对照试验结果汇总

奥妥珠单抗一线治疗12个月总体缓解率95% vs 利妥昔单抗67%；二线治疗总体缓解率90% vs 38.7%。MIL62临床1/2期76周总体缓解率71.4% vs 环孢素7.7%，完全缓解率46.9% vs 0%。

4.3 EVER001与利妥昔单抗试验数据对比

EVER001 200mg组24周总体缓解率85.7%、免疫缓解率100%；100mg组36周总体缓解率81.8%、免疫缓解率90.9%。交叉对比显示EVER001在总体缓解率和免疫缓解率方面均优于利妥昔单抗历史数据。