中国是全球慢性肾病患者最多的国家，其中膜性肾病正以最快速度增长。长城证券研究所报告显示，2023年我国原发性膜性肾病患者约220万人，预计2032年增长至270万人。PMN占肾活检比例从5.5%跃升至22.5%，41-60岁中年男性为主要发病人群。研究证实PM2.5浓度每增加10μg/m³，膜性肾病风险上升14%。庞大的患者基数、持续攀升的患病率与有限的治疗选择，共同构成了膜性肾病巨大的未满足临床需求。
流行病学全景——全球7亿CKD患者，中国居首
全球慢性肾病患者基数庞大。根据华盛顿大学卫生计量与评估研究所数据，2019年全球约7亿CKD患者，为糖尿病患者数的约1.5倍。我国CKD患者数约1.25亿，位居全球首位，成人CKD患病率为10.8%，预计会进一步增长。
我国CKD进展至终末期肾病的风险高。2015年中国肾脏疾病数据网络统计，CKD透析患者发病率为122.19人/百万人。ESRD患者死亡率随年龄增长快速增加，45-64岁死亡率31.57人/千人年，65岁以上达91.6人/千人年。CKD导致伤残调整寿命年位居全球第二，仅次于印度。
膜性肾病是CKD中增长最快的亚型。在原发性肾小球疾病中，膜性肾病病例数占比从2001-2006年的5.5%提升至2013-2018年的22.5%，增长17个百分点。在华北和东北地区，膜性肾病已超过IgA肾病成为最常见的原发性肾小球疾病。
表3：原发性肾小球疾病构成比变化（2001-2018）| 疾病类型 | 2001-2006年 | 2013-2018年 | 构成比变化 |
|---|
| 膜性肾病 | 5.5% | 22.5% | +17.0% |
| IgA肾病 | 24.5% | 31.1% | +6.6% |
| 微小病变 | 2.7% | 8.5% | +5.8% |
| 局灶节段性肾小球硬化 | 2.1% | 5.5% | +3.4% |
发病人群画像——中年男性为主，地域差异显著
膜性肾病在性别和年龄分布上呈现显著特征。2001-2018年肾穿刺6366例患者中，1107例确诊膜性肾病。从年龄结构看，41-60岁膜性肾病患者占肾活检患者的比例增长最快，从1.9%增长至11.1%。从性别结构看，男性膜性肾病患者增长快于女性，占肾活检患者比例从2.1%升至12.4%。
全球发病率和趋势存在地域差异。膜性肾病全球发病率为每100万人8-10例。2018年全球多中心研究显示，北美洲、欧洲、亚洲、拉丁美洲发病率分别为11.6%、12.5%、10.1%、11.1%。发展中国家发病率较高且呈上升趋势，巴西（2010）为20.7%、印度（2016）为18.8%；而发达国家呈下降趋势，美国（2017）为12.9%、英国（2009）为14.5%。
中国不同地域发病率差异显著。华北和东北地区膜性肾病已超过IgA肾病成为最常见的原发性肾小球疾病。壮族人群发病率远高于其他民族。中国报告的发病率为23.4%，仅次于IgA肾病，并呈逐年上升趋势。
环境驱动因素——PM2.5每增10μg，风险增14%
膜性肾病的高发与环境污染密切相关。2004-2014年71151例肾活检样本分析显示，PM2.5浓度每平方千米增加10μg，发生膜性肾病的风险增加14%。工业废弃物污染暴露与膜性肾病发病率呈正相关关系。
PM2.5导致膜性肾病的机制涉及肺部炎症和自身免疫反应。PM2.5吸入可引起肺部炎症，导致气道或肺泡中炎性囊泡积聚，中性粒细胞和巨噬细胞上表达的PLA2R释放到循环中，引发自身免疫反应。循环中的自身抗体到达肾脏，引起抗PLA2R抗体在肾小球积聚和肾脏损伤。
代谢性疾病同样是重要驱动因素。2001-2018年肾活检样本分析显示，合并高血压、糖尿病和高尿酸血症的患者中膜性肾病患病率更高且呈增长趋势。代谢性疾病可促使肾小球硬化和足细胞损伤，加重慢性肾病进展。随着中国城市化和工业化进程持续，环境污染和代谢性疾病患病率上升可能继续推动膜性肾病发病率增长。
市场空间测算——百亿蓝海待开启
基于220万患者的庞大基数，膜性肾病治疗市场空间广阔。2023年我国PMN患者约220万人，预计2032年增长至270万人。发病率的持续攀升意味着存量患者不断扩大，新发患者持续增加。
现有治疗手段以利妥昔单抗等免疫抑制药物为主。RTX单次治疗费用约2-4万元，按220万患者、仅考虑进展高风险患者（占比约30%-40%）、RTX渗透率50%估算，仅利妥昔单抗在PMN适应症的潜在市场规模即达数十亿元。
耐药人群的未满足需求带来增量空间。20%-40%患者对利妥昔单抗无应答，这部分患者亟需新一代抗CD20单抗、BTK抑制剂等创新药物。MIL62预计2024年12月读出临床3期主要结果，EVER001展现出BIC潜力，后续商业化前景值得期待。
