自 2003 年发现 PCSK9 以来,有 7 种 PCSK9 抑制剂药物获批用于临床。其中,应用于临床的两种独特、稳健且安全的 PCSK9 靶向干预疗法包括:(1)PCSK9 单克隆抗体(mAbs)(Recaticimab、Ongericimab、Ebronucimab、Tafolecimab、alirocumab、evolocumab),它们通过阻断 PCSK9 的催化结构域与 LDL 受体(LDLR)的 EGF-A 结构域之间的相互作用,从而抵消 PCSK9对 LDLR 回收的抑制作用。(2)小干扰 RNA(siRNA):(Inclisiran),它通过选择性降解 PCSK9 mRNA 来抑制 PCSK9 蛋白的合成。单克隆抗体(mAb)疗法需要每 2 至 6 周定期注射一次,相当于每年注射 9 至 26 次,而 siRNA疗法仅需每年两次。在他汀类药物单药治疗的基础上,这两种疗法均能将LDL-C 水平额外降低 50-60%。