一、SCLC临床未满足需求与多靶点竞争格局

1.1 图4.SCLC标准治疗存在较大未满足需求

PD-L1+化疗一线治疗中位OS仅为12.3个月，较单独化疗10.3个月仅延长2个月获益。二线标准治疗中位OS仅5.8-9.3个月，三线及以上无标准疗法，存在极为迫切的临床未满足需求。

1.2 图5.SCLC靶向治疗药物格局

SCLC靶向治疗涉及PARP、ATM、ATR、AURKB、DLL3、EZH2、CDK7等多类靶点。DLL3在众多靶点探索中崭露头角，Tarlatamab单药3+L SCLC的mOS达14.3个月，显著优于其他靶点药物在2+L治疗中4-9个月的水平。

1.3 表1.治疗SCLC的靶向药物临床（节选）

DLL3靶点临床登记包括NCT05680922（CAR-T）、NCT04429087（IBI764532）、NCT03319940（AMG757）等多项试验。其中AMG757已推进至II期注册临床并获FDA批准上市，进度遥遥领先于PARP、ATM等其他靶点药物。

二、DLL3靶点特异性与多种药物形式

2.1 图6.DLL3在肿瘤细胞表面高度表达

超过80%的SCLC肿瘤表达DLL3 mRNA和蛋白质，IHC观察到DLL3在肿瘤细胞中具有高度同质性的细胞质和膜染色。正常组织中DLL3为低水平细胞质表达，肿瘤与正常组织的差异化表达模式使DLL3成为特异性靶向SCLC的理想靶点。

2.2 图7.靶向DLL3的不同药物形式

靶向DLL3的药物形式涵盖ADC（配体-受体结合后内化释放毒素）、CD3/DLL3 BiTE（双特异性T细胞衔接器）、CD47/DLL3 BiTE（阻断免疫逃逸并激活ADCC）以及DLL3 CAR-T（重定向细胞毒性T细胞）四大类。Tarlatamab属于CD3/DLL3 BiTE类别，是目前唯一获批的药物形式。

2.3 表2.国内企业DLL3靶点布局情况

国内布局DLL3靶点的企业包括再鼎医药（ZL-1310，ADC，1期）、泽璟制药（ZG006，CD3/DLL3双抗，1/2期）、和铂医药（HPN-328，三特异性抗体，1/2期）、复旦张江（FZ-AD005，ADC，1期）及凡恩世制药（PT217，CD47/DLL3双抗，1期）。再鼎医药ZL-1310率先读出1期数据，ORR达74%。

三、Tarlatamab临床突破与开发计划

3.1 图11.Tarlatamab ph1有效性数据1

107例3+L SCLC患者中确认ORR为23%（95% CI: 15.7-32.5），DCR为51%（95% CI: 41.5-61.2）。确认完全缓解2例（2%），确认部分缓解23例（22%），中位缓解持续时间为12.3个月（95% CI: 6.6-14.9），首次响应中位时间为1.81个月。

3.2 图16.Tarlatamab ph2有效性数据1

100例2+L SCLC患者接受10mg剂量治疗，确认ORR为40%（97.5% CI: 29-52），其中完全缓解1例、部分缓解39例。中位缓解持续时间尚未达到（95% CI: 5.9-NE），6个月持续缓解率为88%，9个月为58%。

3.3 图17.Tarlatamab ph2有效性数据2

10mg组中位PFS为4.9个月，6个月和9个月OS率分别为73%和68%，中位OS达14.3个月。100mg组中位PFS为3.9个月，6个月和9个月OS率分别为71%和66%。10mg剂量组获益-风险比优于100mg组。

3.4 图18.Tarlatamab后续开发计划

Tarlatamab已获批用于2L+ ES-SCLC，后续开发计划包括：单药与SOC头对头用于2L治疗（DeLLphi-304）、与PD-1单抗联用用于1L治疗（DeLLphi-303）、单药对比安慰剂用于局限期SCLC维持治疗（DeLLphi-305），患者池持续向更前线扩张。

四、ZL-1310国产DLL3药物数据与前景

4.1 图21.ZL-1310 ph1有效性数据

25例2L+ SCLC患者中确认ORR达74%（14/19例可评估患者），其中2.4mg/kg剂量组观察到最深度的肿瘤缩小。首次响应中位时间仅1.38个月（约6周），响应出现速度与Tarlatamab相当（Tarlatamab为6±1周）。

4.2 图22.ZL-1310 ph1有效性数据

ZL-1310各剂量组均观察到肿瘤靶病灶的缩小，2.0mg/kg和2.4mg/kg剂量组患者靶病灶缩小幅度最为显著。中位随访时间仅2.4周，PFS数据尚未成熟，需要更大样本量的2期数据加以验证。

4.3 图23.ZL-1310后续开发计划

ZL-1310针对2L+ SCLC已启动2期临床试验并开始患者招募。针对1L SCLC已启动ZL-1310+阿替利珠单抗联合治疗试验，2025年计划启动联合含铂化疗+阿替利珠单抗方案。针对其他神经内分泌肿瘤预计2025年启动全球1期研究。