FGFR4不同于FGFR1-3(LoopIIIb和LoopIIIc),仅有LoopIIIc
2022-08-24 08:31:14
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因为FGFR4和FGFR1-3不同的结构基础,推动了FGFR4抑制剂的研发。其一,在FGFR中,FGFR4 的同源性最低,因为 FGFR4 只有一种Loop III 异构体(Loop IIIc),而 FGFR1-3 的Loop III 可以交替剪接成两种不同的异构体,Loop IIIb 和Loop IIIc,这可以极大地改变它们对配体的特异性。其二,与 FGFR1-3相比,FGFR4 在激酶结构域中含有一个独特的氨基酸,即 C552 残基,这使得设计 FGFR4 特异性抑制剂成为可能。FGFR4 特异性小分子抑制剂,包括 BLU-554、H3B-6527, FGF401和 INCB062079等都是通过共价结合位于激酶结构域铰链区的 C552 残基以抑制 FGFR4 的激活。
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