JSKN003 较同类 ADC 药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应,有效地扩大了治疗窗。JSKN003 是新型靶向 HER2双表位的抗体偶联药物(ADC),由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发,通过将抗体分子 KN026重链糖基经过酶催化和点击化学反应,获得 DAR值约为 4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的 HER2,通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示,JSKN003在 HER2高表达和低表达细胞(CDX+PDX模型)中均有良好的安全性和疗效。在治疗 HER2 阳性(IHC 3+)实体瘤临床实验中,28 例疗效可评估患者 ORR 和 DCR 分别为 75.0%和 89.3%,可见肿瘤显著缩小比例高,病情稳定或改善比例达到高水平,显著优于多数实体瘤药物。