光大证券2024年12月发布的肝纤维化治疗药物专题报告指出，2024年全球约8.5亿肝纤维化患者，中国占1.4亿，然而目前缺乏直接针对肝纤维化的化学药和生物药【7†L4】。2024年3月，首个MASH治疗创新药Resmetirom正式获FDA批准上市，实现了肝纤维化治疗创新药的历史性突破。24Q3药品销售额达6220万美元，环比增加4760万美元，印证了患者对相关药物的旺盛需求。弗若斯特沙利文预计，到2030年全球抗肝纤维化治疗药物市场规模将达到11亿美元，是2024年的近6倍。本文基于报告数据，分析MASH治疗药物的市场前景与竞争格局。
MASH流行病学——全球4.9亿患者，中国市场快速扩容
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是由MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）发展而来。大约20%的MASLD会发展成MASH，而约20%的MASH患者可能在3-4年内进一步发展为肝硬化【11†L6-L7】。
由于现代生活方式的普遍不健康，全球有接近四分之一的人群受MASLD影响，预计2030年将达到24.3亿人，对应MASH患者将达4.9亿人【12†L4-L5】。中国市场同样面临巨大压力——预计2030年中国MASLD患病人数将达数亿级别【12†L7】。患者群体的快速扩容为MASH治疗药物创造了巨大的未满足临床需求。
首个MASH新药上市——Resmetirom销售快速放量
2024年3月，Madrigal公司的Resmetirom（商品名Rezdiffra）正式获得FDA批准上市，成为首个且目前唯一获批的MASH治疗药物。这一突破性进展标志着肝纤维化治疗从"无药可用"迈入"有药可医"的新时代。
24Q3，Resmetirom实现销售额6220万美元，较Q2的1460万美元环比增加4760万美元。销售快速放量的背后是医保覆盖的强力支撑——超过80%的商业医保已覆盖该药品，且不到5%的覆盖患者需要进行肝穿检查。目前患者渗透率仅约2%，考虑到庞大的患者基数，销售增长空间依然巨大【20†L6】。
多靶点管线竞速——GLP-1、THR-β、FGF21全面发力
MASH治疗靶点众多，主要针对脂肪酸合成、脂毒性代谢、炎症、纤维化四个步骤进行治疗【13†L4】。目前已公布数据、推进到临床2/3期的靶点主要包括THR-β、GLP-1、FGF21、FASN、PPAR等【13†L4-L5】。
在注射类药物中，GLP-1类备受关注。司美格鲁肽已完成3期ESSENCE试验，显示可明显缓解MASH并改善肝纤维化。双靶点药物如替尔泊肽、BI456906效果均优于司美格鲁肽【17†L7】。FGF21类药物EFX在96周数据中展现潜在best-in-class效果【15†L7】。口服药物方面，THR-β激动剂Resmetirom已上市，VK2809和ASC41处于临床2期【18†L5-L6】。
表1：MASH主要治疗药物靶点与临床进度| 靶点 | 代表药物 | 临床进度 | 给药方式 |
|---|
| THR-β | Resmetirom | 已上市 | 口服 |
| GLP-1 | 司美格鲁肽 | 临床3期 | 注射 |
| PPAR | Lanifibranor | 临床3期 | 口服 |
| FGF21 | EFX | 临床2期 | 注射 |
| FASN | ASC40 | 临床2期 | 口服 |
中国在研管线——口服药物具备差异化竞争力
中国市场MASH在研管线丰富。中国生物制药的Lanifibranor是国内首个进入临床3期的MASH口服药物；歌礼制药的ASC41是国内临床进展最快的THR-β抑制剂；众生药业的ZSP1601（PDE靶点）处于临床2期【19†L13】；海思科的HSK31679（THR-β）处于临床2期【19†L7】。
尽管司美格鲁肽在国内已开展临床3期且进度靠前，但为注射剂型【28†L5】。中国企业布局的口服类药物在便利性和依从性方面具备差异化竞争力【28†L5-L6】。随着更多MASH药物在中国获批上市，这一蓝海市场有望被逐步打开【28†L8】。
