平安证券GLP-1深度报告指出，口服制剂正成为GLP-1药物差异化竞争的核心方向。2024年口服司美格鲁肽（Rybelsus）销售额达33.83亿美元（2019-2024年CAGR 239.5%），2025年Q1达8.03亿美元（+13%）。辉瑞预测2030年口服GLP-1将占GLP-1市场约30%份额。口服制剂分为口服多肽和小分子两大路径，诺和诺德通过SNAC技术实现多肽口服吸收，礼来Orforglipron为全球最快进入III期的小分子口服GLP-1。国内恒瑞HRS-7535、华东HDM1002进入III期，口服剂型有望成为国内药企参与GLP-1竞争的重要路径。
口服多肽——SNAC技术实现突破
口服多肽面临唾液和胃肠道肽酶分解、黏液屏障、上皮细胞缺乏多肽转运受体三大挑战。诺和诺德Rybelsus通过SNAC（N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠）递送技术实现司美格鲁肽口服吸收。SNAC作用原理包括：局部pH缓冲（中和胃酸至pH 4.5-5.0，减少胃蛋白酶降解，表观渗透性增加7倍）、促进药物单体化（破坏分子间相互作用）、跨细胞转运增强（插入胃上皮细胞膜增加膜流动性）。Rybelsus销售额由2019年0.07亿美元增长至2024年33.83亿美元（CAGR 239.5%）。2025年1月口服司美格鲁肽减重适应症已向FDA递交NDA，若获批将进一步打开口服GLP-1市场空间。
口服小分子——礼来领跑，国内加速追赶
小分子GLP-1相比多肽具有生物利用度更高、产业化成本大幅降低的优势。但GLP-1R属于B类GPCR，正构位点高度保守，从海量化合物中筛选合适小分子配体困难重重。礼来Orforglipron为全球临床进展最快的小分子口服GLP-1，已进入III期，40周减重7.9%-14.7%（vs安慰剂1.6%-2.3%），降糖HbA1c降低1.6%（vs 0.1%）。辉瑞Danuglipron因耐受性问题于2025年4月终止开发，提示小分子GLP-1开发壁垒较高。国内企业方面，恒瑞医药HRS-7535进入III期（2022年启动），华东医药HDM1002进入III期（2023年启动），闻泰医药VCT220进入III期，硕迪生物GSBR-1290进入IIb期，歌礼制药ASC30进入II期。口服剂型已成为中国企业参与GLP-1竞争的重要路径。
口服GLP-1市场空间与竞争格局
辉瑞预测2030年口服GLP-1将占GLP-1市场约30%份额，主要驱动因素是患者对口服制剂的较高偏好。当前竞争格局由诺和诺德（已上市）和礼来（III期）主导，国内企业处于I-III期追赶阶段。从口服多肽 vs 口服小分子竞争看，多肽类已有司美格鲁肽成功先例，小分子类具有成本和产能优势但开发壁垒更高。建议关注口服制剂差异化布局企业：恒瑞医药（HRS-7535，III期）、华东医药（HDM1002，III期）、信立泰（SAL0112，I期）、海思科（HSK34890，I期）。口服GLP-1若在减重适应症获批，市场空间将进一步扩大，有望重塑GLP-1竞争格局。
口服GLP-1核心管线对比| 药物 | 公司 | 类型 | 降糖进度 | 减重进度 | 关键数据 |
|---|
| 司美格鲁肽片 | 诺和诺德 | 口服多肽 | 已上市 | NDA | 68周减重15.1% |
| Orforglipron | 礼来 | 口服小分子 | III期 | III期 | 40周减重14.7% |
| HRS-7535 | 恒瑞 | 口服小分子 | III期 | III期 | — |
| HDM1002 | 华东 | 口服小分子 | III期 | III期 | 28天减重6.8% |
| ASC30 | 歌礼 | 口服小分子 | II期 | II期 | 4周减重最优 |
