光大证券2024年12月肝纤维化治疗药物专题报告指出，截至2024年11月，全球多个肝纤维化治疗药物取得关键进展。从biotech公司如歌礼制药、Viking Therapeutics，到大型制药公司如BI、诺和诺德，均公布了积极的MASH治疗药物数据。同时，治疗乙肝导致纤维化的F351（羟尼酮）也完成了临床3期患者入组，成为乙肝纤维化在研药物中进展最快的产品。全球8.5亿肝纤维化患者正迎来创新药管线的密集突破期。本文系统梳理2024年取得临床进展的肝纤维化治疗药物。
MASH治疗药物——从"研发黑洞"到首个新药上市
自1980年发现NASH以来，已有上百款药物研发失败，被称为"研发黑洞"。2024年3月，这一困境终于被打破——Resmetirom获FDA批准上市。该药通过激活THR-β受体，直接作用于肝脏，改善脂肪代谢和纤维化。
Resmetirom的成功上市验证了THR-β靶点的临床价值，为后续同类药物铺平了道路。目前，VK2809（THR-β）、ASC41（THR-β）等同类药物均处于临床2期阶段【14†L5-L8】。此外，GLP-1类药物的积极数据也为MASH治疗提供了新思路——司美格鲁肽3期ESSENCE试验显示可明显缓解MASH并改善肝纤维化。
注射类药物——GLP-1与FGF21双线并进
注射型MASH治疗药物主要是GLP-1类和FGF21类，均为每周注射一次【17†L4】。给药周期最短的是BI456906（48周），最长的是EFX（96周）【17†L5】。
从疗效来看，EFX展现出潜在best-in-class效果，在MASH缓解与纤维化改善两方面均表现优异【17†L6-L7】。双靶点GLP-1类药物（如替尔泊肽、BI456906）效果均优于单靶点的司美格鲁肽【17†L7】。副作用方面，这类药物主要表现为恶心、腹泻、呕吐等胃肠道反应【17†L9-L12】。GLP-1类药物多数患者在用药一年后停药，为口服MASH治疗药物留出了市场空间【20†L5】。
口服类药物——THR-β与PPAR靶点竞速
口服MASH药物中，给药频次均为一日一次【18†L4】。Lanifibranor（PPAR靶点）给药仅24周，但副作用较重（恶心、腹泻、外周水肿、贫血、增重）【18†L5】。VK2809（THR-β）几乎没有副作用【18†L5】。
值得注意的是，Resmetirom相较于同类THR-β药物VK2809/ASC41的剂量要高一个数量级【18†L6】。这提示后续THR-β药物可能在剂量和副作用方面具有优化空间。口服药物的主要副作用为恶心和腹泻【18†L5】。中国企业在这一领域布局积极——歌礼制药的ASC41是国内临床进展最快的THR-β抑制剂，海思科的HSK31679同样靶向THR-β【19†L7】。
乙肝纤维化——羟尼酮成全球唯一临床3期产品
中国是乙肝大国，约8000万乙肝感染者【23†L4】。在一项慢乙肝患者抽样研究中，约38%的患者有显著性肝纤维化【23†L5】。然而，目前尚无获批的乙肝纤维化治疗创新药物【23†L6】。
康蒂尼药业的F351（羟尼酮）是这一领域全球唯一进入临床3期的产品【24†L4】。该药在吡非尼酮基础上增加羟基构成，通过抑制肝星状细胞活化及TGF-β1通路实现抗纤维化【24†L6-L7】。2024年10月，F351已完成52周研究的最后患者随访，预计2025年第一季度公布顶线数据。此前2期临床数据显示，270mg实验组剔除安慰剂效应后肝纤维化逆转率达30.52%【26†L6-L7】。
表2：2024年肝纤维化创新药关键进展| 药物 | 靶点 | 适应症 | 2024年关键进展 |
|---|
| Resmetirom | THR-β | MASH | 3月FDA获批，Q3销售6220万美元 |
| 司美格鲁肽 | GLP-1 | MASH | 3期ESSENCE试验成功 |
| EFX | FGF21 | MASH | 96周数据展现BIC潜力 |
| 羟尼酮(F351) | TGF-β1 | 乙肝纤维化 | 3期完成入组随访 |
