平安证券GLP-1深度报告指出，超长效GLP-1制剂通过减少给药频率极大提升患者依从性。安进AMG133作为双特异性抗体多肽偶联物，每四周给药一次，I期高剂量组12周减重14.5%、停药后效果持续至210天，2025年3月启动III期MARITIME-2研究。国内众生药业RAY1225（半衰期240±36小时）支持双周给药，II期减重15.05%、降糖2.16%；甘李药业GZR18双周给药减重17.78%；质肽生物ZT002支持双周/四周给药，14周减重13.1%。超长效GLP-1有望成为差异化竞争的重要方向。
超长效GLP-1的临床价值——依从性提升
目前主流GLP-1药物多为每周一次制剂，超长效GLP-1注射剂给药频率降低至每两周或每四周一次。据IMS数据，长效制剂的依从率较周制剂提高23%-35%。给药频率降低直接减少患者注射次数和医院就诊频率，对需要长期治疗的糖尿病和肥胖患者意义重大。超长效制剂在减重和降糖效果上不劣于甚至优于周制剂——AMG133 12周减重14.5%（vs 司美格鲁肽68周减重15%），GZR18双周给药30周减重17.78%。超长效制剂有望凭借依从性优势在GLP-1市场中占据重要地位。
AMG133——安进每四周一次的重磅管线
AMG133是安进开发的超长效GLP-1/GIPR双特异性抗体多肽偶联物，通过抑制GIPR减少脂肪储存和促进能量消耗，激活GLP-1R延缓胃排空、抑制食欲，实现每四周给药一次。I期临床试验显示高剂量组（420mg）治疗12周后体重降低14.5%，停药后减重效果持续至210天（最终减重11.2%）；中剂量组（280mg）第85天减重约10%且效果长期维持。安进2025年3月启动III期MARITIME-2研究，计划纳入999例患者验证在肥胖伴2型糖尿病人群中效果，并预计2025年上半年启动广泛的MARITIME 3期临床试验。2023年11月AMG133在中国获批临床，2024年2月启动I期研究，未来计划扩展适应症。
国内超长效GLP-1管线——双周制剂全面追赶
众生药业RAY1225（GLP-1R/GIPR双靶点多肽）半衰期240±36小时，支持每两周给药一次，处于II/III期临床，降糖HbA1c降低2.16%（vs 0.33%），减重15.05%（vs 3.55%）。甘李药业GZR18（GLP-1R多肽）双周给药处于III期临床，减重17.78%（vs 0.99%），降糖2.32%（vs 1.60%）。质肽生物ZT002（GLP-1R多肽）支持双周/四周给药，14周减重13.1%（vs 1.8%）。通化东宝THDBH120（GLP-1R/GIPR双靶点多肽）处于II期临床，6周减重9.36%。歌礼制药ASC30（小分子GLP-1）支持每月一次给药，处于II期临床。国内超长效GLP-1管线进度领先，众生、甘李有望率先实现双周制剂上市。
投资建议——关注超长效GLP-1领先企业
超长效GLP-1制剂凭借患者依从性、减重降糖效果优势，有望在GLP-1市场中占据重要地位。建议关注众生药业（RAY1225，双周给药，II/III期）、甘李药业（GZR18，双周给药，III期）、通化东宝（THDBH120，双周给药，II期）、歌礼制药（ASC30，每月给药，II期）。风险提示：产品研发不及预期、长效制剂安全性风险、市场竞争加剧。
超长效GLP-1核心管线对比| 药物 | 公司 | 靶点 | 给药频率 | 减重效果 | 进度 |
|---|
| AMG133 | 安进 | GLP-1R/GIPR | Q4W | 14.5%（12周） | III期 |
| RAY1225 | 众生 | GLP-1R/GIPR | Q2W | 15.05% | II/III期 |
| GZR18 | 甘李 | GLP-1R | Q2W | 17.78% | III期 |
| ZT002 | 质肽 | GLP-1R | Q2W/Q4W | 13.1%（14周） | II期 |
