由于 BCR-ABL 融合基因编码的蛋白在 CML 发病机制中起 关键作用,因此靶向抑制 BCR-ABL融合蛋白的 TKI 成为重要治疗选择。第一至第三代 TKI 均为 BCR-ABL 正构抑制剂,根据不同作用位点进行区分,Ⅰ型抑制剂通过“DFG-in”构象结合于 BCR-ABL 的 ATP 位点发挥作用,代表产品为二代 TKI 达沙替尼;Ⅱ型抑制剂则通过“DFG-out”构象与 ATP 结合位点铰链区及附近的催化口袋结合,维持激酶的非活性状态,代表产品为一代 TKI 伊马替尼,二代 TKI 尼洛替尼和氟马替尼,三代 TKI 普纳替尼。