在DLL3靶点的国产药物竞赛中，再鼎医药的ZL-1310率先读出了1期临床数据——74%的ORR在数值上超越了已获批的Tarlatamab（40%），成为DLL3靶点领域备受关注的新生力量。作为一款DLL3靶向ADC，ZL-1310采用了与Tarlatamab（双抗）完全不同的技术路径，在安全性特征和后续联合治疗潜力上展现出差异化优势。财通证券报告详细拆解了ZL-1310的1期数据、后续开发计划及在国产DLL3药物中的竞争地位。
ZL-1310临床1期数据解读：高ORR与良好安全性的平衡
ZL-1310的1期临床研究共入组25例2L+ SCLC患者，中位年龄67岁，72%患者ECOG PS评分为1，中位前线治疗数为2线，20%患者接受过三线及以上治疗。值得注意的是，92%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，4%接受过DLL3靶向治疗，脑转移患者占比28%。与Tarlatamab的1期入组人群（93%转移、36%脑转移、50%肝转移）相比，ZL-1310的患者基线略有不同，但总体代表了同类型晚期SCLC人群。
有效性方面，ZL-1310在19例可评估患者中确认ORR高达74%，这一数据在DLL3靶向药物的早期临床中极为突出。首次响应中位时间为1.38个月（约6周），与Tarlatamab的响应速度相当。在不同剂量组中，2.0mg/kg和2.4mg/kg剂量组观察到了最深度的肿瘤靶病灶缩小，显示出明确的剂量-效应关系。由于中位随访时间仅为2.4周，PFS数据尚未成熟，这将是后续2期研究需要重点验证的关键终点。
安全性方面，ZL-1310的整体耐受性良好，3级及以上不良反应比例为40%。最常见的3级及以上不良反应为嗜中性白血球低下（12%），其次为贫血（4%）、血小板减少（4%）、低血钠（4%）和食欲减弱（4%）。与传统ADC药物的安全性谱一致，血液学毒性是主要关注点。未报告导致临床终止的不良事件，但32%的患者发生了导致剂量减少或调整的不良事件，提示在后续研究中需要进一步优化剂量管理策略。
ZL-1310与Tarlatamab：ADC与双抗的技术路径之争
ZL-1310与Tarlatamab代表了DLL3靶向治疗的两种不同技术路径。Tarlatamab作为CD3/DLL3 BiTE双抗，通过将T细胞拉近至肿瘤细胞附近触发免疫杀伤，属于免疫细胞衔接器机制。而ZL-1310作为ADC药物，通过DLL3介导的内吞作用将细胞毒素递送至肿瘤细胞内部，直接诱导DNA交联和细胞凋亡，属于靶向化疗机制。
两种机制在临床特征上呈现出明显差异。Tarlatamab的治疗相关不良反应以CRS（51%）和ICANS（7%）为主，这些免疫相关不良反应需要专门的管理方案。ZL-1310的不良反应则以血液学毒性为主（中性粒细胞减少12%），与化疗的毒性谱更为接近，临床管理更为成熟。从便利性来看，ADC药物通常不需要像双抗那样进行严格的CRS监测和住院管理，在门诊治疗的便利性上可能更具优势。
表：ZL-1310与Tarlatamab关键数据与特征对比| 对比维度 | ZL-1310 | Tarlatamab |
|---|
| 药物类型 | DLL3 ADC | CD3/DLL3 BiTE双抗 |
| 研发企业 | 再鼎医药 | 安进 |
| 治疗线数 | 2L+ SCLC | 2L+ ES-SCLC |
| ORR | 74%（1期，N=25） | 40%（2期，N=100） |
| 中位PFS | 未成熟 | 4.9个月 |
| 中位OS | 未成熟 | 14.3个月 |
| 主要3级以上AE | 中性粒细胞减少（12%） | CRS（1% 3级） |
| 治疗终止率 | 0% | 3% |
ORR数据的直接比较需要谨慎——ZL-1310的74%来自1期小样本（N=25），而Tarlatamab的40%来自2期较大样本（N=100）。一般而言，1期数据在后续扩大样本后会出现一定程度的回落。但74%的ORR起点仍然为ZL-1310提供了较高的安全边际，即使回落至50-60%区间，依然具备与Tarlatamab竞争的商业价值。最终的PFS和OS数据将是判断ZL-1310能否撼动Tarlatamab地位的决定性依据。
ZL-1310后续开发计划清晰，一线联合与适应症拓展同步推进
再鼎医药为ZL-1310制定了清晰的临床开发路径。针对2L+ SCLC患者，ZL-1310已启动2期临床试验并开始患者招募，将在大样本人群中验证1期观察到的优异ORR数据，并获取成熟的PFS和OS数据。这是ZL-1310能否实现注册上市的关键步骤。
针对1L SCLC，再鼎已启动ZL-1310联合阿替利珠单抗的临床试验，探索ADC+免疫检查点抑制剂的联合治疗方案。2025年还计划启动ZL-1310联合含铂化疗+阿替利珠单抗的联合治疗试验，进一步夯实前线治疗的数据基础。此外，针对其他DLL3表达的神经内分泌肿瘤（如小细胞膀胱癌、神经内分泌前列腺癌等），再鼎预计于2025年启动全球1期研究，有望在SCLC之外开辟新的适应症增长点。
从国产DLL3药物的竞争格局来看，ZL-1310的进度领先优势明显。泽璟制药ZG006、和铂医药HPN-328、复旦张江FZ-AD005等均处于1期或1/2期早期阶段，尚未读出成熟的临床数据。ZL-1310如能在2期研究中复现1期的高ORR数据，并读出具有竞争力的PFS和OS，有望在国产DLL3药物中率先进入注册申报阶段，占据市场先发优势。
