国联证券研究报告系统梳理了肿瘤免疫二代疗法的发展趋势。全球在研PD1升级产品达125款、PDL1升级产品达183款，中国药企在数量与临床进度上均占绝对优势。非小细胞肺癌成为“必争之地”——10款代表性在研产品均在NSCLC上布局，其中康方依沃西已获批二线治疗并在头对头III期击败K药。PD-1/VEGF、PD-1/IL-2、PD-1/CTLA-4、PD-1/TIGIT等靶点组合从不同角度全面围攻K药的适应症版图。IO 2.0时代已正式开启。
125+183款产品围攻K药适应症版图
PD-(L)1双靶点药物的研发热潮正全面挑战K药的适应症版图。截至2024年10月，全球在研PD1多特异性抗体和融合蛋白125款，PDL1升级产品183款，中国药企在数量和临床进度上均占绝对优势。已上市的两款PD1双抗（依沃西PD-1/VEGF、卡度尼利PD-1/CTLA-4）均来自康方生物。
从靶点组合看，PD-1/VEGF和PD-1/CTLA-4确证性最强，PD-1/IL-2管线数量第一，PD-1/IL-15位居第六。PDL1双抗中，恒瑞SHR-1701（PD-L1/TGFBR2）已递交上市申请，普米斯PM8002（PD-L1/VEGF）、康宁杰瑞KN046（PD-L1/CTLA-4）进入III期。
10款代表性在研产品与K药获批适应症的全方位对比显示，非小细胞肺癌成为“必争之地”——全部10款产品均在NSCLC上布局。其次为胃癌（8款）、肝癌（5款）、三阴乳腺癌（5款）、胆道癌（4款）、小细胞肺癌（3款）。康方卡度尼利布局最广（14类适应症，已获批胃癌和宫颈癌），依沃西布局10类适应症，信达IBI363虽布局较晚也已启动8类适应症的Ib/II期临床。
NSCLC：二代免疫疗法的“必争之地”
非小细胞肺癌是全球发病率最高的实体瘤之一，也是K药的核心适应症市场。10款代表性产品均在NSCLC上进行了广泛布局，进度最快的依沃西已获批用于非鳞NSCLC二线治疗。
HARMONi-2的依沃西vs K药头对头数据是NSCLC领域的标志性事件：mPFS 11.14 vs 5.82个月（HR=0.51）。PM8002在小样本一线NSCLC中mPFS达13.6个月。在EGFR突变NSCLC二线治疗中，依沃西+化疗HR=0.46已在中国获批，PM8002+化疗ORR达60.9%。
PD-(L)1/TIGIT组合曾备受期待但遭遇挫折。罗氏和默沙东的PD-(L)1+TIGIT联合方案相继在NSCLC、SCLC和黑色素瘤上失败，但阿斯利康仍在持续布局。PD-(L)1/LAG-3组合中，Macrogenics的tabetelimab因NSCLC失败终止了相关临床。NSCLC领域的竞争既是技术实力的比拼，也是临床开发策略的较量。
三大技术方向重塑IO 2.0格局
PD-(L)1双靶点药物正从三个技术方向全面重塑肿瘤免疫治疗格局。
方向一：PD-(L)1/VEGF——临床验证最充分。康方依沃西已在NSCLC二线获批、一线III期击败K药，PM8002在TNBC和SCLC开启III期。该方向是中国创新药BD交易最活跃的赛道，总交易金额超80亿美元。
方向二：PD-1/IL-2——技术路线分化最激烈。罗氏βγ-bias vs 信达α-bias的路线之争尚无定论。IBI363以IO耐药后线NSCLC ORR 50%的数据成为全球最受关注的PD-1/IL-2资产。9款产品进入临床，后续数据读出将决定技术路线走向。
方向三：PD-1/IL-15——后起之秀。ImmunityBio Anktiva的获批验证了IL-15成药性。PD-1/IL-15融合蛋白利用抗体靶向性解决系统性毒性，全球5款产品进入临床（盛禾IAP0971、赛诺菲SAR445877、奥赛康ASKG915等），预计2025-2026年将有更多早期数据读出。
投资建议与风险提示
IO 2.0时代已正式开启，三大技术方向各有看点。建议关注：康方生物（依沃西HARMONi-2击败K药、多适应症注册临床推进）；信达生物（IBI363全球首个II期α-bias PD-1/IL-2，IO耐药数据亮眼）；恒瑞医药（SHR-1701 PDL1/TGFBR2递交上市申请，PD-1/IL-15布局）；普米斯生物（PM8002 PD-L1/VEGF三项注册III期临床）。
风险提示：药物研发不及预期（II期数据向III期转化风险）；行业竞争加剧（同质化靶点组合扎堆）；药物销售不及预期（商业化团队、医保谈判）；技术路线风险（α-bias vs βγ-bias尚无定论）。
