康方生物依沃西单抗正在书写肿瘤免疫治疗的新历史。开源证券报告指出，依沃西单抗在头对头帕博利珠单抗（K药）的III期HARMONi-2研究中取得mPFS 11.14月（K药5.82月，HR 0.51）的显著阳性结果，成为全球首个在头对头K药III期临床中击败K药的药物。依沃西单抗已在NSCLC领域全面覆盖EGFR突变、PD-L1阳性及驱动基因阴性患者，全球注册临床加速推进。康方生物有望凭借依沃西单抗重塑千亿美金PD-(L)1市场格局。
HARMONi-2——全球首个击败K药的III期研究
HARMONi-2研究作为Late-Breaking Abstract在2024 WCLC大会以Oral形式重磅发布。398名PD-L1 TPS≥1%的初治NSCLC患者随机分配至依沃西单抗或K药。依沃西单抗mPFS达11.14月，K药仅5.82月（HR 0.51），PFS延长近一倍。ORR 50.0% vs 38.5%。39%成熟度OS期中分析显示依沃西对比K药具有显著临床生存获益（HR 0.777），降低死亡风险22.3%。依沃西成为全球首个在头对头K药III期临床中获显著阳性结果的药物。
依沃西全球临床布局——全面覆盖K药核心适应症
依沃西单抗已在NSCLC领域深度布局全球市场。EGFR突变NSCLC 2L适应症已在中国获批（HARMONi-A：mPFS 7.06月，HR 0.46），全球数据预计2025年中期公布。PD-L1阳性NSCLC 1L已在中国获批（HARMONi-2），美国注册III期（HARMONi-7）已于2025年1月启动。驱动基因阴性NSCLC 1L全球III期（HARMONi-3）正在推进。此外，SCLC、TNBC、胆道癌、头颈鳞癌、结直肠癌均已开展中国注册III期临床试验。
HARMONi-A数据——EGFR TKI耐药NSCLC中mPFS 7.06月
HARMONi-A研究纳入322名EGFR突变经治NSCLC患者（86.3%为三代EGFR TKI耐药）。依沃西单抗联合化疗组vs化疗组：ORR 50.6% vs 35.4%，mPFS 7.06月 vs 4.8月（HR 0.46），mOS 17.1月 vs 14.5月（HR 0.80）。非头对头比较，依沃西方案mPFS优于埃万妥单抗联合化疗方案（7.06月 vs 6.3月），安全性更优（≥G3 AE 61.5% vs 72%）。Summit预计2025年中期公布HARMONi全球试验顶线数据，是依沃西全球化的重要节点。
PD-1/VEGF双抗赛道——千亿美金市场的下一代基石用药
全球PD-(L)1市场2024年达525亿美元，预计2028年超700亿美元。ADC市场2024年达145亿美元（同比+45%），预计2028年超550亿美元。PD-1/VEGF双抗有望逐步迭代PD-(L)1单抗市场，同时与ADC联用探索更广泛适应症。康方生物/Summit已与辉瑞达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗与辉瑞多款ADCs的联合治疗应用，有望打开更大市场空间。
依沃西单抗关键注册临床数据| 研究 | 适应症 | 样本量 | mPFS | HR | ORR | 状态 |
|---|
| HARMONi-2 | PD-L1+ NSCLC 1L | 398 | 11.14月 | 0.51 | 50.0% | 中国获批 |
| HARMONi-A | EGFR TKI耐药NSCLC | 322 | 7.06月 | 0.46 | 50.6% | 中国获批 |
| HARMONi-7 | PD-L1高表达NSCLC 1L | — | — | — | — | 美国III期 |
| HARMONi-3 | 驱动基因阴性NSCLC 1L | — | — | — | — | 全球III期 |
数据来源：2024 WCLC、2024 ASCO，开源证券研究所
