粤开证券JPM大会报告指出，细胞与基因治疗（CGT）正多点开花，在CAR-T拓展新适应症、核酸药物研发、体内基因编辑等前沿领域取得重要突破。Allogene公司展示了异体现货CAR-T治疗肾细胞癌和自身免疫病的早期数据，Intellia公司体内CRISPR-Cas9基因编辑在遗传性血管性水肿中实现月发作率减少98%。CGT从“概念验证”向“规模化商业化”迈进。
异体现货CAR-T——破解自体CAR-T制备周期长、成本高的难题
目前获批的CAR-T产品主要集中在血液瘤领域，来源为自体T细胞，存在制备周期长（2-4周）、成本高（数十万美元/剂）、难以规模化等局限。Allogene公司在JPM大会展示的ALLO-329和ALLO-316是经基因技术改造的异体现货CAR-T细胞产品，通过基因编辑破坏TCRα减少移植物抗宿主病（GVHD）风险，敲除CD52基因以便使用抗CD52单抗改善异体CAR-T持久性。
ALLO-329靶向自身免疫疾病，临床前试验表现出较好的细胞毒活性和抗免疫排斥，预计2025年开展临床Ⅰ期。ALLO-316靶向CD70，用于免疫检查点抑制剂和TKI均无效的转移性透明细胞肾细胞癌。17名可评估患者中，ORR为18%，DCR为82%；9名CD70+患者中ORR达33%、DCR为100%。65%出现细胞因子释放综合征（CRS），未观察到GVHD或ICANS，未达最大耐受剂量。现货型CAR-T有望将制备周期从数周缩短至数天，成本大幅下降，是CAR-T从“个性化治疗”走向“规模化应用”的关键方向。
体内基因编辑——Intellia CRISPR-Cas9实现98%发作率降低
基因编辑是指对生物体遗传物质进行精确和有针对性的修改，CRISPR-Cas系统是目前使用最广泛的基因编辑工具，但存在脱靶效应、递送困难、免疫原性等技术局限，体内编辑治疗尚未有成熟产品上市。Intellia公司的两款体内产品值得关注：
NTLA-2002通过LNP递送CRISPR-Cas9靶向敲除KLKB1基因，永久性抑制激肽释放酶产生，阻止遗传性血管性水肿发作。10名患者中8名治疗后完全无发作，月发作率平均减少98%，所有患者不再需长期预防性治疗，无严重不良反应，证实了体内基因编辑的可行性和有效性。Nex-z（NTLA-2001）靶向转甲状腺素蛋白（TTR）基因，0.3mg/kg及以上剂量第28天血清TTR中位减少91%。体内基因编辑有望实现“一次治疗、终身治愈”的愿景。
核酸药物管线丰富——siRNA与反义核苷酸双线推进
核酸药物主要包括反义寡核苷酸、核酸干扰（siRNA）、核酸适配体、基因编辑相关核酸药物等。Alnylam是siRNA领域引领者，拥有5款已获批药物和丰富管线，预计2025年底超25个高价值项目进入临床阶段。vutrisiran在HELIOS-B研究中显示对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的积极影响，预计2025年多国获批上市。nucresiran（ALN-TTRsc04）单次给药第15天血清TTR降低超90%，维持至第6个月，预计2025H1启动Ⅲ期。
反义核苷酸药物方面，IONIS系列利用LICA（Ligand-Conjugated Antisense）平台将反义核苷酸与糖/多肽/抗体/Fab片段偶联，通过ASGR/GLP1R/TFR1等细胞表面受体递送至肝/胰/肌肉等组织和器官，实现精准靶向。Novartis的pelacarsen（Lp(a) ASO）处于临床Ⅲ期。核酸药物在遗传病、心血管疾病、神经系统疾病等领域的应用正快速扩展，Alnylam、Ionis、Intellia等公司构成了CGT领域的核心投资标的池。
CGT投资逻辑——从技术突破到商业化兑现
CGT领域正处于从“技术验证”向“商业化兑现”转变的关键阶段。三个维度把握投资机会：1）CAR-T从血液瘤向实体瘤和自身免疫病拓展——Allogene的异体现货平台有望解决自体CAR-T的规模化瓶颈，若临床数据持续验证，将打开数十倍于血液瘤的市场空间。2）体内基因编辑“一次治疗、终身治愈”——Intellia的NTLA-2002数据验证了体内CRISPR-Cas9的安全性和有效性，后续管线（NTLA-3001等）有望覆盖更多遗传病适应症。3）核酸药物的平台化价值——Alnylam的siRNA平台和Ionis的反义核苷酸平台具备“一个平台、多个品种”的规模效应，随着递送技术持续突破（肝脏以外组织的靶向递送），适应症范围将大幅扩展。
表：CGT核心突破品种一览| 公司 | 品种 | 技术路线 | 适应症 | 关键数据 |
|---|
| Allogene | ALLO-316 | 异体现货CAR-T | 肾细胞癌 | DCR 82%，CD70+人群ORR 33% |
| Allogene | ALLO-329 | 异体现货CAR-T | 自身免疫病 | 临床前，2025年启动Ⅰ期 |
| Intellia | NTLA-2002 | 体内CRISPR-Cas9 | 遗传性血管性水肿 | 月发作率减少98%，8/10患者零发作 |
| Intellia | NTLA-2001 | 体内CRISPR-Cas9 | ATTR淀粉样变性 | 血清TTR减少91%（0.3mg/kg） |
| Alnylam | vutrisiran | siRNA | ATTR-CM | 预计2025年获批 |
