TL1A抗体是当前IBD治疗领域竞争最激烈、BD交易最活跃的赛道。Merck以108亿美元收购Prometheus获得Tulisokibart，Roche以71亿美元收购Telavant获得Afimkibart，Sanofi与Teva合作开发Duvakitug（5亿美元首付+10亿美元里程碑），Abbvie以15.6亿美元里程碑引进明济生物临床前TL1A抗体。四家MNC合计投入超200亿美元布局TL1A。临床数据方面，Duvakitug在UC中实现48%诱导缓解、CD中48%内镜响应；Tulisokibart在CD中达到49%临床缓解、26%内镜响应。国信证券认为，TL1A抗体针对炎症+纤维化双通路，有望成为IBD领域继TNFi之后的下一个重磅靶点。
四家MNC合计超200亿美元布局TL1A赛道
TL1A抗体已成为MNC在IBD领域布局的必争之地。2023年4月，Merck以108亿美元收购Prometheus Biosciences获得核心管线Tulisokibart（MK-7240），创下IBD领域最大收购纪录。2023年10月，Roche以71亿美元首付款+1.5亿美元里程碑收购Telavant，获得Afimkibart（RVT-3101）及p40/TL1A双抗的美国/日本权益。同月，Sanofi与Teva达成TL1A抗体Duvakitug合作（5亿美元首付款+10亿美元里程碑+利润50:50分成）。2024年6月，Abbvie以1.5亿美元首付款+15.6亿美元里程碑获得明济生物临床前TL1A抗体FG-M701。
四家MNC通过BD方式密集布局，合计交易金额超200亿美元，反映了TL1A靶点被行业高度认可为IBD领域下一代重磅靶点。TL1A抗体同时作用于炎症和纤维化通路，在已上市药物疗效有限的IBD患者人群中具有明确差异化优势。
Duvakitug——UC临床缓解48%，CD内镜响应48%领跑
Duvakitug（Sanofi/Teva）是目前TL1A赛道中临床数据最丰富的管线。Ph2b RELIEVE UC研究入组中重度UC患者（约30%生物制剂经治），诱导期Duvakitug 900mg SC Q2W组第14周临床缓解达48% vs 20%安慰剂，其中biologics naive患者临床缓解53%；临床响应81%、内镜改善50%。Ph2b RELIEVE CD研究中（约50%生物制剂经治），高剂量组第14周内镜响应（SES-CD改善≥50%）48% vs 13%安慰剂，biologics naive亚组达47%；临床缓解54%、临床响应62%。Sanofi/Teva计划2025H2启动Ph3临床研究。
Tulisokibart与Afimkibart——Ph3注册研究已启动
Tulisokibart（Merck）Ph2 ARTEMIS-UC研究中，诱导期第12周临床缓解26% vs 1%安慰剂，临床响应66% vs 22%。Ph2 APOLLO-CD单臂开放标签研究中（约70%生物制剂经治），第12周临床缓解49%、临床响应67%、内镜响应26%。Ph3 ATLAS-UC（N=720+300）及ARES-CD（N=600+425）研究已于2024年6月启动，预计2026-2027年读出数据。
Afimkibart（Roche）Ph2/3 BUSIERITE-UC及SIBERITE-CD研究于2025年3月启动，分别入组600/425名受试者，主要终点为第52周临床缓解及内镜响应。Roche预期其TL1A峰值销售超过30亿瑞士法郎，最快2028年提交上市申请。
TL1A差异化要素：半衰期/给药频率及双抗延伸
XmAb942（Xencor）基于Xtend Fc平台开发，人体半衰期超过71天，支持SC Q12W给药（维持期），Ph1数据良好，计划2025H2启动Ph2b XENITH-UC研究。FG-M701（Abbvie/明济生物）在半衰期/维持期注射间隔方面进一步优化。TL1A×IL-23p19双抗（Sanofi/Earendil、Xencor、Spyre、先声药业等布局）理论上可同时阻断炎症起始和下游效应通路，实现更完全炎症控制，部分分子支持Q3-6M给药。TL1A领域的竞争正从单抗向长效化、双抗方向延伸。
表：TL1A抗体管线对比| 管线 | 公司 | UC Ph2数据 | CD Ph2数据 | 阶段 | BD金额 |
|---|
| Tulisokibart | Merck | 缓解26% | 缓解49% | Ph3 | 108亿美元收购 |
| Afimkibart | Roche | — | — | Ph3 | 71亿美元收购 |
| Duvakitug | Sanofi/Teva | 缓解48% | 内镜响应48% | Ph2b | 5+10亿美元 |
| FG-M701 | Abbvie/明济 | 临床前 | 临床前 | 临床前 | 1.5+15.6亿美元 |
