2024年3月Resmetirom获FDA批准上市，成为美国首款NASH治疗药物，THR-β靶点成药性得到验证。西部证券报告指出，Resmetirom 24Q3实现净销售额6220万美元（环比+326%），商业化快速推进。国内歌礼制药ASC41、海思科HSK31679等多款THR-β激动剂进入2期临床，多款产品展现出较Resmetirom更显著的降脂肪效果。
THR-β靶点机制与Resmetirom商业化进展
甲状腺激素受体β（THR-β）主要分布在肝脏中，调节甘油三酯和胆固醇代谢、改善胰岛素敏感性、促进肝脏再生和减少细胞凋亡、改善肝脏炎症和纤维化。选择性激活THR-β对NASH有效，同时最大限度减少THR-α激活带来的骨骼和心脏副作用。
2024年3月Resmetirom获FDA批准上市，成为美国首款治疗NASH的创新药。注册临床MAESTRO-NASH数据显示，每日80mg/100mg剂量组NASH缓解比例25.9%/29.9%（安慰剂11.2%），纤维化缓解比例24.4%/25.9%（安慰剂13.6%），两组均达到主要临床终点。
商业化进展迅速：24Q3实现净销售额6220万美元，环比增长326%，截至Q3覆盖6800名患者。随着医生教育和患者认知提升，Resmetirom有望持续放量，为后续THR-β产品提供市场验证。
国产THR-β产品进展对比
ASC41（歌礼制药）：自主研发的THR-β激动剂，正在开展2期临床。2024年1月公告2期期中分析数据，治疗12周后肝脏脂肪减少与安慰剂组存在显著差异，相关数据在2024EASL大会壁报展示。总治疗时间52周，以组织学改善为主要终点。ASC47（歌礼另一THR-β产品）处于1期临床。
HSK31679（海思科）：THR-β激动剂，已进入2期临床。海思科在代谢领域有深厚布局，产品定位差异化。
中国生物制药：THR-β program处于临床前阶段，依托公司在肝病治疗领域的品牌影响力和学术推广能力，未来有望快速推进。
疗效横向比较（非头对头）：ASC41、TERN-501、ALG-055009、VK2809治疗12周后肝脏脂肪相对变化均较Resmetirom更显著，且剂量更少、耐受性良好。TERN-501、VK2809已获FDA快速通道资格。国内产品在降脂肪效果方面具备追赶潜力。
THR-β靶点竞争格局与商业化前景
全球THR-β激动剂NASH适应症在研格局：Resmetirom已获批上市；TERN-501（Terns）2期临床、VK2809（Viking）2期临床、ALG-055009（Aligos）2期临床、ASC41（歌礼）2期临床、HSK31679（海思科）2期临床、ECC4703（诚益生物）2期临床、Kylo-0603（甘宝利）2期临床。
THR-β靶点成药性相对明确。Resmetirom的成功上市验证了该靶点的有效性，后续产品有望通过差异化设计和更优的疗效/安全性数据争夺市场份额。国内多款产品处于2期临床阶段，预计2025-2026年将陆续读出关键数据。
THR-β与GLP-1R的联合疗法值得关注。Resmetirom通过直接作用于肝脏改善代谢，GLP-1RA通过减重和代谢调节间接改善NASH，两者机制互补。未来联合用药有望实现更好的NASH缓解和纤维化逆转效果。
表3：THR-β激动剂在研格局| 产品 | 研发机构 | 全球阶段 | 中国阶段 |
|---|
| Resmetirom | Madrigal/Roche | 已获批 | — |
| ASC41 | 歌礼制药 | 2期 | 2期 |
| TERN-501 | Terns | 2期（FTD） | — |
| HSK31679 | 海思科 | 2期 | 2期 |
| ALG-055009 | Aligos | 2期 | — |
| VK2809 | Viking | 2期（FTD） | — |
