T细胞衔接器（TCE）正从肿瘤治疗跨界进入自免领域，打开全新市场空间。华泰证券研究报告显示，2024年8月迄今，同润生物以7亿美元首付款将CN201（CD19/CD3双抗）授权默沙东，恩沐生物以3亿美元首付款将CMG1A46（CD19/CD20/CD3三抗）授权GSK，嘉和生物以4.43亿美元将GB261（CD20/CD3双抗）授权TRC 2004。MNC在自免TCE领域尚处起步阶段，国产研发进度全球领先，正快速填补市场空白。
自免适应症打开TCE新蓝海
TCE的主要机理是通过CD3和靶点双抗设计，将CD3+T细胞招募至靶细胞并实现杀伤，这一机理在血液瘤领域已有多品种上市验证。从机制上，TCE较利妥昔单抗等B细胞耗竭疗法具备两大优势：B细胞和T细胞共定位于淋巴组织和炎症部位，TCE对靶细胞杀伤效果更佳；CD19、BCMA等TCE可拓宽B细胞类型覆盖谱。
2023年底至2024年初，贝林妥欧单抗（CD19/CD3）、teclistamab（BCMA/CD3）等TCE在小样本IIT临床中初步验证自免疾病疗效：SLE患者SLEDAI-2K从20分降至0分、系统性硬化症mRSS从39降至24，安全性良好（CRS多为1-2级可控）。自免领域疗效仍有优化空间——类风湿性关节炎ACR20-50、AD的EASI-75、SLE的短期治愈和复发等均未满足——TCE为重度自免疾病提供了全新的治疗选择。
图表：国产自免TCE对外授权案例
表4：2024年国产自免TCE BD出海案例| 日期 | 品种 | 靶点 | 授权方 | 受让方 | 首付（亿美元） | 总金额（亿美元） |
|---|
| 2024年8月 | CN201 | CD19/CD3 | 同润生物 | 默沙东 | 7 | 13 |
| 2024年8月 | GB261 | CD20/CD3 | 嘉和生物 | TRC 2004 | — | 4.43 |
| 2024年9月 | EMB-06 | BCMA/CD3 | 岸迈生物 | Vignette Bio | 0.6 | 6.35 |
| 2024年10月 | CMG1A46 | CD19/CD20/CD3 | 恩沐生物 | GSK | 3 | 8.5 |
CD19+BCMA双靶点布局，国产研发进度领先
TCE在自免领域的突破发生时间较近，MNC目前处于管线起步阶段，有旺盛的管线构建需求。从靶点布局看，CD19拥有最广的B细胞类型覆盖谱，BCMA则覆盖浆细胞，相关TCE是海外自免治疗市场最受关注的类型。目前已实现出海的国产品种基本覆盖了CD19（同润CN201、恩沐CMG1A46）和BCMA（岸迈EMB-06）两大靶点。
在TCE产品设计方面，需优化几个维度：对目标靶点亲和力更高以提高杀伤；精准调节CD3亲和力以保障有效杀伤的同时降低CRS；优化抗体结构（IgG-like等半衰期较长结构较BITE等更佳）。国产品种如CMG1A46是全球唯一进入临床的CD19/CD20/CD3三抗，CN201改良CD3端结构以降低CRS并采用IgG4亚型Fc段延长半衰期，均体现差异化设计优势。
关注自免TCE领域的国产FIC品种
目前大多自免疾病的疗效仍有优化空间，TCE已初步验证了重度自免疾病解救治疗的潜力。结合研发进度和靶点布局，部分国产品种已具全球竞争力：先声药业SIM0500（BCMA/GPRC5D/CD3三抗）处于I期临床（全球前五）；康诺亚与诺诚健华联合研发的CM355（CD20/CD3双抗）处于I/II期；智翔金泰GR1803（BCMA/CD3双抗）处于II期临床。MNC在自免TCE领域的BD需求旺盛，2024年8-11月的密集交易验证了这一趋势。研发进度全球领先且具备差异化设计的国产TCE品种有望在2025年持续兑现出海交易。
