2024年5月，Tarlatamab获得FDA批准用于治疗含铂化疗后复发的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为SCLC领域首个获批的靶向药物。这一里程碑式获批的背后，是DeLLphi-301研究2期数据的有力支撑：ORR达40%、中位OS达14.3个月，较二线标准疗法5.8-9.3个月的OS水平实现了翻倍式的提升。财通证券报告全面梳理了Tarlatamab从1期到2期的临床数据演进，并解析其向一线及局限期治疗拓展的宏大开发计划。
Tarlatamab临床数据全维度解析：从1期到2期的疗效验证
Tarlatamab的临床开发路径清晰呈现了从剂量探索到注册审批的完整逻辑。1期研究（N=107）中，入组患者中位前线治疗数为2线，30%接受过三线及以上治疗，93%存在基线转移（脑转移36%、肝转移50%），ES-SCLC占比93%，中位年龄63岁。这一入组人群的晚期程度反映了SCLC真实世界中极高的侵袭性。有效性方面，确认ORR为23%，DCR为51%，中位PFS为3.7个月，中位OS达到13.2个月——相较于二线标准疗法5.8-9.3个月的OS，初步展现了令人鼓舞的生存获益信号。
2期DeLLphi-301研究进一步扩大了样本量并优化了剂量选择。研究入组100例患者接受10mg剂量治疗，入组人群中ECOG PS=1占比73%，基线转移比例97%（脑转移20%、肝转移38%），中位前线治疗数2线，病灶直径中位数96mm。有效性数据方面，确认ORR达40%（97.5% CI: 29-52），包含1例完全缓解和39例部分缓解，DCR为70%。中位PFS为4.9个月，6个月和9个月OS率分别为73%和68%，中位OS为14.3个月。10mg剂量组在疗效上优于100mg组（ORR 40% vs 32%，PFS 4.9 vs 3.9个月），且安全性更佳，确立了10mg作为临床推荐剂量。
Tarlatamab安全性可控，CRS以1-2级为主
Tarlatamab的安全性特征受到高度关注，尤其是CRS（细胞因子释放综合征）作为T细胞衔接器类药物的典型不良反应。2期研究中，10mg组任何级别CRS发生率为51%，但3级及以上CRS仅1例（1%），未报告CRS导致的治疗终止或死亡。ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）在10mg组的发生率为7%，3级及以上为0%。最常见的不良反应还包括食欲下降（29%）、发热（35%）、便秘（27%）和贫血（26%）。
10mg组3级及以上不良反应比例为59%，其中治疗相关的3级及以上不良事件为26%。因不良反应导致的给药中断或剂量减少为13%，因不良反应导致治疗终止的比例仅为3%。100mg组的不良反应发生率整体高于10mg组（3级及以上64%，治疗相关3级及以上33%），进一步支撑了10mg作为优选剂量的选择。总体来看，Tarlatamab的安全性与已获批的T细胞衔接器类药物谱一致，CRS主要集中于1-2级，通过常规的CRS管理方案（如托珠单抗、糖皮质激素）可得到有效控制。
从后线到前线，Tarlatamab的适应症拓展路径清晰
Tarlatamab已获批的适应症为含铂化疗后复发的ES-SCLC（即2L+），但安进的开发计划远不止于此。根据DeLLphi临床开发计划，Tarlatamab正在向三个方向全面推进前线治疗：（1）DeLLphi-304研究：Tarlatamab单药与标准化疗头对头比较，用于2L ES-SCLC治疗，如获得阳性结果将直接挑战现有二线标准疗法；（2）DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PD-1抑制剂用于1L ES-SCLC，探索Chemo-free一线治疗方案的可行性；（3）DeLLphi-305研究：Tarlatamab单药对比安慰剂，用于局限期SCLC患者同步放化疗后的维持治疗。
表：Tarlatamab临床开发计划（DeLLphi系列研究）| 研究代号 | 治疗阶段 | 治疗方案 | 对照组 |
|---|
| DeLLphi-304 | 2L ES-SCLC | Tarlatamab单药 | 标准化疗 |
| DeLLphi-303 | 1L ES-SCLC | Tarlatamab + PD-1抑制剂 | — |
| DeLLphi-305 | 局限期SCLC维持治疗 | Tarlatamab单药 | 安慰剂 |
这三项研究一旦获得积极结果，Tarlatamab的患者池将从目前的2L+人群大幅扩展至1L ES-SCLC和局限期SCLC，潜在适用患者数量将实现数倍增长。尤其是局限期SCLC方向的探索（DeLLphi-305），将把DLL3靶向治疗从晚期姑息治疗推进到早期根治性治疗领域，具有深远的临床意义。Tarlatamab的开发路径为国产DLL3药物提供了清晰的参考模板。
