粤开证券JPM大会报告指出，双特异性抗体（双抗）正展现出超越单抗的临床潜力。康方生物依沃西（PD-1/VEGF双抗）在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的Ⅲ期研究中，中位PFS达11.14个月（帕博利珠单抗5.82个月），疾病进展或死亡风险降低49%。国内目前拥有3款上市双抗和16款临床阶段双抗，2025年医保放量有望加速，国产双抗正从“跟跑”走向“领跑”。
双抗优势突出，依沃西头对头击败K药
双特异性抗体（双抗）是一个抗体分子可与两个不同抗原或同一抗原的两个不同表位结合，基于桥接激活免疫细胞（同时结合TAA和CD3招募T细胞杀伤肿瘤）和协同阻断特定通路（同时抑制两种信号受体）等机制，相比单抗在增强治疗效果和克服耐药性方面表现更好。
康方生物依沃西（AK112，PD-1/VEGF双抗）在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的Ⅲ期研究中，中位PFS达11.14个月（K药5.82个月），疾病进展或死亡风险降低49%（PFS HR 0.51，P<0.0001）。亚组分析显示：PD-L1 TPS≥50%人群HR 0.46，鳞状NSCLC HR 0.48，肝转移人群HR 0.47，非鳞状NSCLC HR 0.54，均显著优于K药。ORR 50.0% vs 38.5%，DCR 89.9% vs 70.5%。≥3级TRAE 29.4%（K药15.6%），毒性略高但可控。依沃西是首个在NSCLC一线治疗中头对头击败K药的双抗，标志着中国双抗研发已达全球领先水平。
国内双抗管线丰富，2025年医保放量可期
国内目前拥有3款上市双抗（全球18款）和16款临床阶段双抗，适应症集中在晚期NSCLC、宫颈癌等肿瘤领域。康方生物是国产双抗的领军企业：卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）和达沃西单抗（PD-1/VEGF）均已上市，通过2024年医保谈判，预计2025年实现医保结算放量。康方生物2024年业绩表现亮眼，卡度尼利和达沃西单抗销售持续增长。
多个在研品种进入关键节点：百济神州泽尼达妥单抗（HER2双表位）已申请上市，预计2025Q2获批，适应症为胆道癌。康宁杰瑞KN026（HER2双表位）正在进行Ⅲ期临床，KN026+白蛋白多西他赛在HER2+乳腺癌一线治疗预计2025年底-2026年初发布临床成功公告。百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）已被纳入突破性治疗品种，计划2025年开启全球注册性临床。
MNC双抗管线持续推进，联合治疗成新方向
MNC同样重视双抗布局。罗氏Columvi（CD3/CD20双抗）2023年6月上市，用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），2025年开发其与吉西他滨+奥沙利铂（GemOx）的联合疗法，拓展二线治疗应用，预计2025年美欧获批。
BioNTech/普米斯的BNT327/PM8002（PD-L1/VEGF双抗）推进3项全球注册性试验，执行7项Ⅱ期试验和首次新型联合试验，预计2025年将获得SCLC、TNBC等多种适应症的临床数据。Genmab的Acasunlimab（GEN1046，PD-L1/4-1BB双抗）针对PD-L1阳性NSCLC，正在进行Ⅱ期试验。信达生物IBI363（PD-1/IL-2α双抗）在美临床Ⅱ期，有望2025年在中国率先启动IO初治晚期黑色素瘤和IO耐药晚期肺鳞癌的关键注册临床。
双抗市场空间与投资逻辑
双抗正处于从“概念验证”向“大规模商业化”跨越的关键阶段。全球已上市双抗中，罗氏Hemlibra（FIX/FX双抗，血友病A）2023年销售超40亿瑞士法郎，是首个百亿美元级双抗；安进Blincyto（CD3/CD19）和强生Rybrevant（c-MET/EGFR）等均在快速增长。
双抗的投资逻辑可从三个维度把握：1）头对头击败标准疗法的品种（如依沃西vs K药）具备最强商业化确定性；2）与PD-1/L1联用或与ADC联合治疗是拓展适应症的核心方向；3）医保准入是关键变量——康方生物双抗进入2024年医保后2025年有望放量。建议关注康方生物（依沃西/卡度尼利）、百济神州（泽尼达妥单抗）、信达生物（IBI363）等国产双抗核心标的。
表：依沃西 vs K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC关键数据| 指标 | 依沃西（康方生物） | 帕博利珠单抗（K药） |
|---|
| 中位PFS | 11.14个月 | 5.82个月 |
| PFS HR | 0.51 | — |
| ORR | 50.0% | 38.5% |
| DCR | 89.9% | 70.5% |
| ≥3级TRAE | 29.4% | 15.6% |
| PD-L1 TPS≥50% PFS HR | 0.46 | — |
