全球345款肿瘤双抗进入临床、167种靶点组合；AACR2026上多靶ADC数量从26款飙至87款——双抗和ADC正在成为标志物驱动治疗最活跃的创新阵地。丁香园Insight这份报告揭示了双抗/ADC技术突破的完整图景：TCE双抗聚焦CD3重定向杀伤、免疫双抗探索PD-1/VEGF等协同组合、多靶ADC从双靶向走向双载荷。而在更前沿的方向上，PROTAC正在解决耐药问题，基因编码抗体和纳米凝胶平台正在拓展药物递送的想象空间。
在研双抗靶点组合全景——TCE占39%，免疫相关占43%
全球进入临床阶段的在研肿瘤双抗新药共有345款，呈现167种靶点组合。其中39%为TCE（T细胞衔接器），数量最多的组合是BCMA/CD19/CD20/GPRC5D×CD3，这几种组合的总量占全部双抗的13%。43%与免疫靶点相关，其中22%为双重免疫机制，21%为免疫+X。免疫相关热门组合有PD-1/PD-L1×VEGF、PD-1/PD-L1×CTLA4、PD-1/PD-L1×4-1BB。双抗原组合集中在EGFR×c-MET，双表位组合集中在HER2。
双抗的技术发展路径清晰：第一代双抗聚焦TCE，利用CD3重定向T细胞杀伤肿瘤；第二代双抗开始探索双免疫检查点阻断和免疫+其他机制的组合；第三代双抗则走向双抗原协同阻断和双表位增强。TCE双抗在血液瘤中已取得显著成功，而免疫双抗和双抗原组合正在实体瘤中加速验证。
多靶ADC从26到87——双载荷与三特异性成为新方向
AACR2026中，87款多靶ADC药物公布了临床前研究进展，这个数字在2025年是51，2024年是26——几乎呈指数级增长。双载荷ADC从2024年的4款增至2026年的28款，显示行业正在从“一个抗体偶联一种载荷”向“一个抗体偶联多种载荷”演进。
最热门的靶点组合包括：Nectin-4×TROP2、B7-H3×PD-L1、EGFR×c-MET。安领科生物展示了全球首创的PD-L1/B7-H3/VEGF三特异性ADC，标志着多靶ADC正在从双靶向走向三靶向甚至更复杂的设计。双载荷设计允许同一抗体递送两种不同机制的载荷（如化疗+免疫激动剂），可能解决单一载荷的耐药和疗效深度不足问题。
PROTAC与新兴平台——从“抑制”到“清除”再到“编码”
PROTAC技术绕开结合位点耐药和难成药限制，将传统的“抑制突变蛋白”升级为“清除突变蛋白”新策略。这一技术在强驱动、易成药标志物日趋稀缺的背景下，为“不可成药”靶点和耐药突变提供了新的干预可能。
在更前沿的方向上，基因编码载体化抗体正在改变抗体药物的生产方式。剂泰医药的RNA编码载体化抗体MTS108能有效递送双位点靶向DLI3的三特异性TCE，通过mRNA编码而非蛋白形式递送抗体，可能解决抗体药物的长期生产和递送成本问题。
纳米凝胶封装平台也在拓展抗体药物的载药能力。马萨诸塞大学开发了antibody-nanogel conjugates（ANCs）平台，实现了PD-1/HER2/MUC1/EGFR单抗与纳米凝胶包封的多种载荷的偶联，DAR值可达到100-5000。Sunstate通过single protein encapsulation（SPE）技术让曲妥珠单抗包封了两个放线菌素D分子。
RNA靶向干预——“冷肿瘤”转“热肿瘤”的新策略
RNA靶向干预正在成为免疫治疗的新方向。CRFIT在HCC中过表达且与较差的生存期和ICI无应答相关，CRFIT通过抑制CCL5来驱动HCC的生长和免疫逃逸。荷罗医药的CRFIT-618能够沉默CRFIT恢复CCL5信号通路，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，并与抗PD-1疗法产生协同作用。
这一机制的关键在于：CRFIT通过表观遗传调控抑制CCL5表达，导致免疫细胞无法被招募到肿瘤微环境。CRFIT-618通过沉默CRFIT恢复CCL5信号，增加了CD8+ T细胞和M1型巨噬细胞的浸润，将免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，使原本对PD-1抑制剂无应答的患者可能从中获益。这一策略的核心价值在于扩展了免疫治疗的适用人群。
