国盛证券遮蔽肽专题报告指出，前抗体（Probody）技术正在改写免疫疗法的安全边界。2024年Janux Therapeutics的JANX007取得积极数据，股价暴涨229%；2025年Vir Biotechnology的VIR-5500让100%患者PSA指标下降。前抗体技术通过遮蔽肽在健康组织中"隐藏"抗体活性，在肿瘤微环境中特异性激活，实现了"减毒增效"的双重目标。国内奥赛康、德琪医药、百济神州正加速布局，前抗体药物有望成为继ADC之后的下一个抗体技术热点。
前抗体技术：从Cytomx到Janux，二十年磨一剑
前抗体技术的概念最早由Cytomx公司在2013年以Probody技术正式亮相。其核心理念是通过遮蔽肽在健康组织中掩盖抗体结合位点，在肿瘤微环境中通过蛋白酶切割恢复活性。这一技术路线旨在降低抗体类药物的不良反应，增加现有药物的治疗窗，同时给未成药靶点带去成药曙光。然而，从概念提出到临床验证，前抗体技术经历了漫长的技术打磨期。2024年Janux Therapeutics的JANX007数据，标志着前抗体技术首次在临床中获得有力验证。Janux的TRACTr平台在前抗体基础上进一步优化，通过精准调控遮蔽肽的酶切效率与抗体亲和力，实现了更高的肿瘤选择性与更低的脱靶毒性。
JANX007：mCRPC患者中100% PSA30下降
JANX007是Janux最为领先的候选产品，靶向PSMA的TRACTr分子，针对mCRPC患者。2024年2月公布的1期剂量递增数据显示：在起始剂量≥0.1mg时，18名受试者中14名（78%）实现PSA30下降，10名（56%）实现PSA50下降；在起始剂量≥0.2mg时，6名受试者全部实现PSA30下降，5名（83%）实现PSA50下降，其中1名实现PSA90下降。JANX007的早期数据验证了前抗体技术的临床可行性——通过遮蔽肽降低TCE双抗的CRS风险，同时实现更强的PSA应答。数据公布后，Janux股价次日暴涨229.47%，市场以前所未有的热情回应了前抗体技术的临床验证。
表：JANX007早期临床数据| 剂量组 | PSA30下降 | PSA50下降 | PSA90下降 |
|---|
| ≥0.1mg（n=18） | 78%（14/18） | 56%（10/18） | — |
| ≥0.2mg（n=6） | 100%（6/6） | 83%（5/6） | 1例 |
VIR-5500/5818：100%PSA下降与18个月持续缓解
Vir Biotechnology在2025年1月公布两款TCE产品VIR-5818与VIR-5500的初步1期数据，为其从外部引进的PRO-XTEN平台提供了临床验证。VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的PSA指标产生下降。VIR-5818在HER2阳性CRC患者亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解，其中一名患者持续cPR超过18个月。在接受≥400μg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小，部分患者此前已接受多达9种治疗方案。VIR的数据进一步验证了前抗体技术在不同靶点、不同适应症中的广泛适用性。
国内前抗体管线渐成体系，2025-2026年催化密集
国内前抗体药物的布局正在加速。奥赛康的ASKG315是全球首个开展临床的IL-15前药分子，基于SmartKine®平台，旨在解决细胞因子治疗窗狭窄的痛点。德琪医药的AnTenGager™平台使用自主研发的CD3抗体序列，实现T细胞的条件性激活。百济神州的BGB-R046（IL-15前药）已获批临床，联用替雷利珠单抗治疗实体瘤。2025-2026年，随着ASKG315临床数据读出、德琪医药AnTenGager™平台首个产品进入临床、百济神州BGB-R046初步数据公布，国内前抗体药物将迎来密集催化期。
