PD-1双抗正成为中国创新药引领全球肿瘤免疫治疗新方向的标志性赛道。国盛证券2025年医药生物年度策略报告提出，中国是PD-1双抗起势之地，引领PD-(L)1 plus在实体瘤中的产业升级。2024年9月WCLC公布的HARMONi-2研究中，康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）头对头Keytruda（K药）治疗PD-L1阳性NSCLC取得PFS优效结果，这是全球PD-1双抗领域的里程碑事件。国内PD-(L)1双抗项目数占全球总数达56%，ADC联用PD-(L)1双抗有望成为实体瘤治疗重要趋势。
中国引领——PD-1双抗的全球产业突变
全球已上市双抗产品近20款，超过一半为TCE双抗，海外获批适应症主要落足血液瘤。PD-(L)1双抗是国内药企较早布局的领域，目前2款商业化品种（康方生物开坦尼PD-1/CTLA-4、依沃西PD-1/VEGF）均来自国内，适应症为实体瘤。Merck的PD-1/TGF-β M7824在2021年多个适应症遭遇四连败，海外药企对PD-(L)1双抗开发意愿较低，而国内PD-(L)1双抗/融合蛋白项目数占全球总数达56%。国内已有PD-(L)1双抗临床管线超30条，覆盖PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4、PD-1/LAG-3、PD-1/TIGIT等靶点组合及PD-1/IL-2、PD-1/IL-15等融合蛋白，中国已成为全球PD-1双抗研发的核心策源地。
依沃西头对头K药——HARMONi-2里程碑数据解读
2024年9月WCLC公布的HARMONi-2研究是PD-1双抗领域的里程碑事件。依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF双抗）在头对头Keytruda（K药）治疗PD-L1阳性NSCLC的Ⅲ期临床中取得PFS优效结果。相比PD-(L)1单抗联用传统化疗，PD-(L)1双抗具有协同互补、IO增敏、突破耐药、增效减毒等优势。PD-(L)1/VEGF+ADC组合中，PD-(L)1阻断激活T细胞、抗VEGF改善肿瘤微环境、协同ADC杀伤促进免疫浸润。PD-(L)1/细胞因子调节剂+ADC组合中，通过细胞因子调节增强免疫应答、克服IO耐药、提升冷肿瘤IO响应，同时平衡疗效和安全性以拓展联合疗法。已有肿瘤免疫研发头部企业进行相关布局，如阿斯利康（PD-1/CTLA-4）、BioNTech（PD-L1/VEGF）、信达生物（PD-1/IL-2）等。PD-1双抗与ADC联用有望实现肿瘤治疗用药的全面升级，成为新的产业方向。
重点品种梳理——从临床到商业化的全面推进
国产PD-(L)1双抗管线已形成从临床前到商业化的完整梯队。已上市：依沃西单抗（NSCLC、胆道癌、头颈鳞癌）、开坦尼（宫颈癌、胃癌）。注册临床阶段：瑞抗艾普-α（恒瑞，PD-1/TGFβ，胃癌/肺癌/宫颈癌NDA）。II期临床：SSGJ-707（三生制药，PD-1/VEGF）、RC148（荣昌生物，PD-1/VEGF，HER2低表达乳腺癌）、PM8002（普米斯/BioNTech，PD-L1/VEGF）、IBI363（信达生物，PD-1/IL-2，获FDA快速通道资格）、ZG005（泽璟，PD-1/TIGIT，肝癌/宫颈癌）、FS222（中国生物制药，PD-L1/CD137，PD-1经治黑色素瘤ORR 47.4%）。2024年国产双抗license-out交易高度活跃，康方生物依沃西授权Summit总金额70亿美元、礼新医药LM-299授权默沙东总金额32.88亿美元、普米斯双抗平台获BioNTech并购9.5亿美元、康诺亚CM336授权PML总金额6.26亿美元。重点推荐信达生物、康方生物、中国生物制药，关注君实生物、恒瑞医药、荣昌生物等。
国产PD-(L)1双抗重点管线
| 产品 | 公司 | 靶点 | 适应症 | 临床阶段 | 看点 |
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| 依沃西单抗 | 康方生物/Summit | PD-1/VEGF | 肺癌、胆道癌、头颈鳞癌 | 已上市 | 头对头K药PFS优效 |
| 开坦尼 | 康方生物 | PD-1/CTLA-4 | 宫颈癌、胃癌 | 已上市 | 首个国产PD-1双抗 |
| 瑞抗艾普-α | 恒瑞医药 | PD-1/TGFβ | 胃癌、肺癌、宫颈癌 | NDA | 国产首个PD-1/TGFβ |
| SSGJ-707 | 三生制药 | PD-1/VEGF | 肺癌、结直肠癌 | II期 | — |
| IBI363 | 信达生物 | PD-1/IL-2 | 黑色素瘤、肺癌 | II期 | FDA快速通道资格 |
| FS222 | 中国生物制药 | PD-L1/CD137 | 肿瘤 | I期 | 黑色素瘤ORR 47.4% |
| PM8002 | 普米斯/BioNTech | PD-L1/VEGF | 三阴乳腺癌、肺癌 | II期 | BioNTech合作 |
