PCSK9抑制剂正成为降脂药市场最具增长潜力的品类。东方证券医药团队指出，PCSK9抑制剂全球销售额增长势头强劲——依洛尤单抗2023年全球销售额16.4亿美元（+26.2%），阿利西尤单抗10.9亿美元（+26.4%），英克司兰作为首个长效siRNA药物3.6亿美元（+217%）。国内PCSK9赛道快速扩容，截至2025年1月已有7款产品获批上市（6款单抗+1款siRNA），信达、康方、君实、恒瑞四款国产单抗在2023年8月至2025年1月间密集获批，竞争激烈。与此同时，口服小分子、siRNA、基因编辑等新技术路线加速涌现，PCSK9抑制剂市场正从单抗独霸走向多元竞争。
全球PCSK9市场高速增长——依洛尤+26%，英克司兰+217%
PCSK9蛋白与LDL-R直接结合，相较他汀类药物的间接作用，PCSK9抑制剂可以更精准地降低LDL-C水平。PCSK9抑制剂全球销售额增长势头强劲，已上市药物依洛尤单抗和阿利西尤单抗2023年全球销售额分别为16.4亿美元（+26.2%）和10.9亿美元（+26.4%）。英克司兰作为首个靶向PCSK9的siRNA药物，每年仅需注射2-3次，大幅提高患者依从性，2023年全球销售额3.6亿美元，同比增速高达217%，验证了超长效降脂药的巨大市场潜力。PCSK9靶向药物全球市场规模约30亿美元且保持25%以上增速，考虑到依洛尤单抗和阿利西尤单抗专利到期时间（2027-2030年）以及口服小分子和siRNA药物的持续渗透，PCSK9市场有望进一步扩容。
国产单抗密集获批——信达、康方、君实、恒瑞四款产品上市
截至2025年1月，国内已有7款PCSK9抑制剂获批上市。进口产品方面，安进依洛尤单抗2018年7月获批，赛诺菲阿利西尤单抗2019年12月获批，诺华英克司兰2023年8月获批。国产单抗方面，信达生物托莱西单抗2023年8月获批（首款国产），康方生物伊势西单抗2024年9月获批，君实生物昂戈瑞西单抗2024年10月获批，恒瑞医药瑞卡西单抗2025年1月获批。国产单抗密集获批形成“四强争霸”格局。从给药频率看，恒瑞瑞卡西单抗450mg剂量可实现12周给药一次，是超长效PCSK9单抗。从LDL-C降幅看，君实昂戈瑞西单抗150mg Q2W可降低76.5%（52周），降幅领先。年治疗费用方面，进医保后国产单抗约7400-7500元/年，与进口产品基本持平，价格竞争将趋于激烈。
新技术路线涌现——口服小分子与siRNA成差异化方向
PCSK9赛道的竞争正从单抗向多元化技术路线延伸。小分子口服药物方面，阿斯利康AZD-0780已进入III期临床，I期数据显示30mg QD降低LDL-C达30%，联用瑞舒伐他汀可降低78%；默克MK-0616（口服多肽）处于III期，IIb期30mg组降低LDL-C达60.9%。口服PCSK9抑制剂有望成为无法单靠他汀类药物控制血脂异常患者的主要疗法。siRNA药物方面，石药集团SYH-2053处于II期临床，悦康药业YKYY-105处于I期临床。基因编辑疗法方面，Verve Therapeutics的VERVE-101处于I期临床，尝试通过一次注射实现永久降脂。随着小分子口服和siRNA药物的推进，PCSK9抑制剂的给药方式将从注射向口服演进，竞争格局将持续演变。
表：国产PCSK9单抗获批时间与特点| 产品 | 公司 | 获批时间 | 给药方案 | 特点 |
|---|
| 托莱西单抗 | 信达生物 | 2023年8月 | 450mg Q4W/600mg Q6W | 首款国产PCSK9 |
| 伊势西单抗 | 康方生物 | 2024年9月 | 150mg Q2W/450mg Q4W | 国产第二款 |
| 昂戈瑞西单抗 | 君实生物 | 2024年10月 | 150mg Q2W/300mg Q4W | LDL-C降幅76.5% |
| 瑞卡西单抗 | 恒瑞医药 | 2025年1月 | 450mg Q12W | 最长给药间隔 |
