东方证券研究所报告指出，PCSK9抑制剂作为继他汀后的重要降脂药物，全球销售额高速增长。依洛尤单抗2023年销售额16.4亿美元（+26.2%），阿利西尤单抗10.9亿美元（+26.4%），英克司兰3.6亿美元（+217%）。国产单抗密集获批：信达、康方、君实、恒瑞四款产品已上市，年治疗费用降至约7400元。RNA干扰、小分子口服药、疫苗等新技术路线快速涌现，PCSK9靶点竞争格局从单抗为主向多技术路线全面拓展。
PCSK9靶点已被充分验证，全球高速增长
PCSK9蛋白与LDL-R直接结合，相较他汀类药物的间接作用，PCSK9抑制剂可更精准降低LDL-C水平。已上市药物中，依洛尤单抗（安进）140mg Q2W或420mg QM，LDL-C降低71.8-74.9%；阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）75mg Q2W，降低56%；英克司兰（诺华）作为全球首个超长效siRNA，首次给药后3个月再次给药，之后每6个月一次，LDL-C降低48%。
国内已上市7款PCSK9抑制剂（6款单抗+1款siRNA）。国产单抗方面：信达托莱西单抗450mg Q4W或600mg Q6W，LDL-C降低57.3-65%；康方伊势西单抗150mg Q2W或450mg Q4W，降低59.1-60.4%；君实昂戈瑞西单抗150mg Q2W或300mg Q4W，降低60.3-76.5%；恒瑞瑞卡西单抗150mg Q4W、300mg Q8W或450mg Q12W，降低45-52.8%。国产药物年治疗费用约7400元/年，进口产品约7379-19976元/年。
RNA干扰疗法：英克司兰引领超长效降脂新纪元
英克司兰作为首个PCSK9靶向siRNA疗法，每年仅需注射2-3次，大幅提高患者依从性。2023年全球销售额3.6亿美元，同比增速217%。国内石药集团SYH-2053（II期）、悦康药业YKYY-105（I期）积极布局PCSK9靶向siRNA。圣因生物SGB-3403、瑞博生物RBD7022处于I期。RNA干扰技术研究重点包括更高效递送系统和更长效降脂作用，有望进一步延长给药间隔。
口服小分子PCSK9抑制剂：III期临床进行中
口服小分子PCSK9抑制剂有望成为无法单靠他汀类药物控制血脂异常患者的主要疗法。阿斯利康AZD-0780基于瑞舒伐他汀再用药，I期临床显示30mg QD降低LDL-C 30%、60mg QD降低38%，联用瑞舒伐他汀可降低78%，已进入III期。默克MK-0616可阻断PCSK9蛋白和LDLR结合，IIb期30mg组降低LDL-C达60.9%，III期进行中。信立泰SAL-003处于III期。口服药物可大幅提高用药便利性，市场潜力巨大。
投资建议与重点标的
国内创新药企在PCSK9靶点全面布局。信达、康方、君实和恒瑞四款国产单抗已获批上市，恒瑞瑞卡西单抗为超长效PCSK9单抗（450mg可实现12周给药一次）。信立泰SAL-003处于临床III期。石药和悦康布局PCSK9靶向siRNA。建议关注恒瑞医药、信达生物、康方生物、君实生物-U、信立泰、石药集团。PCSK9靶点竞争从单抗时代进入多技术路线并行时代，差异化竞争优势成为关键。
| 产品 | 公司 | 类型 | 给药方案 | LDL-C降幅 | 年治疗费用 |
|---|
| 依洛尤单抗 | 安进 | 单抗 | 140mg Q2W/420mg QM | 71.8-74.9% | 7379元 |
| 阿利西尤单抗 | 赛诺菲 | 单抗 | 75mg Q2W | 56% | 7558元 |
| 英克司兰 | 诺华 | siRNA | 300mg Day1/90后Q6M | 48% | 19976元 |
| 托莱西单抗 | 信达 | 单抗 | 450mg Q4W/600mg Q6W | 57.3-65% | 7436元 |
| 伊势西单抗 | 康方 | 单抗 | 150mg Q2W/450mg Q4W | 59.1-60.4% | - |
| 昂戈瑞西单抗 | 君实 | 单抗 | 150mg Q2W/300mg Q4W | 60.3-76.5% | - |
| 瑞卡西单抗 | 恒瑞 | 单抗 | 450mg Q12W | 45-52.8% | - |
