口服小分子GLP-1药物的崛起正在为CDMO行业打开全新的增长空间。国盛证券CDMO行业深度报告指出，礼来开发的Orforglipron作为每日一次的口服小分子GLP-1受体激动剂，分子量达882.974，包含4个手性中心，合成路线由7大模块组成、共28步反应，合成难度和生产壁垒极高。根据Bloomberg一致预测，Orforglipron在2035年的销售额有望超过290亿美元。参照Paxlovid为药明康德、凯莱英、博腾股份三家CDMO企业合计带来41.91亿美元收入的历史经验，Orforglipron有望拉动小分子核心CDMO公司下一波提速。
Orforglipron分子结构与合成工艺的技术壁垒
Orforglipron的分子结构复杂程度远超普通小分子药物。其分子量为882.974，包含4个手性中心，需要精确的立体化学控制。合成路线由7大合成模块组成，从起始原料到终产物共需经历28步反应。这种复杂的合成工艺意味着生产周期长、质量控制难度高、对原料药供应商的技术能力要求极高。
复杂合成路线赋予了Orforglipron极高的CDMO价值量。与Paxlovid对比，Paxlovid分子量为499.54，仅包含SM1和SM2两个核心片段。而Orforglipron的7大合成模块意味着CDMO企业需要同时协调多个片段的供应和合成，对项目管理能力和供应链整合能力的要求更高。目前已有多家CDMO企业布局Orforglipron相关合成技术路线或重要中间体合成专利，包括CN117777111A、CN117964617A、CN116003403A等。
从生产能力要求来看，Orforglipron的大规模生产需要CDMO企业具备复杂小分子药物的商业化生产能力。这一壁垒将利好头部CDMO企业，尤其是已在Paxlovid等复杂小分子项目中积累丰富经验的药明康德、凯莱英等。
Orforglipron与Paxlovid分子复杂度对比| 指标 | Orforglipron | Paxlovid |
|---|
| 分子量 | 882.974 | 499.54 |
| 手性中心数 | 4个 | 多个 |
| 合成模块数 | 7大模块 | 2个片段（SM1/SM2） |
| 合成步骤 | 28步 | 相对简化 |
从Paxlovid看大单品对CDMO企业的拉动效应
Paxlovid是验证大单品对CDMO企业拉动效应的典型案例。2021年至2023年，药明康德、凯莱英、博腾股份三家CDMO企业合计获得Paxlovid相关大订单收入41.91亿美元。按40%利润率测算，累计利润约16.76亿美元，占Paxlovid同期销售额的17.62%。
三家企业的受益节奏各有特点。药明康德2021年大订单收入2.92亿元，2022年跃升至95.78亿元，2023年回落至29.41亿元，累计18.87亿美元。凯莱英三年累计14.13亿美元，博腾股份累计8.92亿美元。2022年是订单交付的高峰期，三家企业在当年均实现了显著的营收和利润增长。
Paxlovid的拉动效应还体现在资本市场表现上。药明康德2020年末收盘价较2019年上涨46.24%；凯莱英2020年末较2019年上涨131%，2021年末同比再涨45.42%；博腾股份2020年末较2019年上涨155.21%，2021年末同比再涨144.93%。大单品的预期和落地显著推动了CDMO板块的估值提升。
Orforglipron对CDMO企业价值量测算
参照Paxlovid的产业链价值分配比例（CDMO环节约占药品销售额的17.62%），若Orforglipron在2035年达到290亿美元峰值销售，对应CDMO环节价值量可达约51亿美元。考虑到Orforglipron的合成难度显著高于Paxlovid（分子量更大、合成步骤更多），其CDMO价值占比可能更高。
从用量角度测算，Orforglipron的最低年用量为1095mg/年（3mg/天），最高为13140mg/年（36mg/天）。对比Paxlovid，标准剂量下每疗程用量约4000mg（800mg/天×5天），但Paxlovid为短期用药，Orforglipron为慢性病长期用药。慢性病属性意味着持续、稳定的原料药需求，对CDMO企业的产能规划和长期合作关系的建立具有重要意义。
在竞争格局方面，礼来预计2025年底提交Orforglipron体重管理上市申请、2026年提交2型糖尿病上市申请。随着商业化临近，具备相关技术储备和产能的CDMO企业有望获得重要订单。头部CDMO已在多肽和复杂小分子领域前瞻布局，有望在Orforglipron临床期间及上市后实现显著的业绩提升。
