全球环肽研发管线正处于系统性扩容与结构性质变的关键阶段。据insight数据，累计在研管线已从2021年72项增长至2026年YTD 93项，2026年全年新增11项创近五年新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖。国金证券报告指出，口服环肽作为技术壁垒最高的细分方向，其IL-23R与PCSK9等自免/代谢靶点的管线推进速度正在超越传统肿瘤靶点，标志着口服环肽已从"技术验证"迈入"适应症快速拓展"的产业新阶段。
管线总量与结构质变：2026年成为环肽管线推进里程碑年份
2026年全球环肽管线在总量和结构两个维度同时实现了质变。总量层面，累计在研管线从2021年72项稳健增长至2026年YTD 93项，年均净增约4-5项，但从新项目启动节奏看，2026年全年新增11项创2021年以来新高，表明技术平台成熟后管线生成速度正在加速。结构层面，2026年YTD首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖——即IND申请、I期、II期、III期、NDA及获批上市各阶段均有管线布局，不再集中于早期探索阶段，说明环肽技术已跨越概念验证期进入全梯队推进的成熟期。对于口服环肽而言，这一结构性质变尤为关键：后期管线的积累意味着未来3-5年将有更多口服剂型产品接力上市，形成持续的商业化兑现周期。从适应症结构看，肿瘤虽仍以最多项目居首，但肥胖（8项）、炎症性肠病（6项）、银屑病（6项）、高脂血症（6项）等慢病适应症已占据重要份额，口服剂型在慢病管理中的依从性优势正在驱动适应症结构的根本性迁移。
靶点布局多元化：IL-23R与PCSK9双赛道领跑口服环肽
靶点端呈现高度多元化与口服导向双重特征。SSTR2以10项布局稳居最热靶点，但EPHA2、IL-23R、Nectin-4各6项紧随其后，Glucan synthase、PCSK9、SSTR各5项形成第二梯队。值得关注的是，IL-23R与PCSK9作为自免和代谢领域的核心靶点，其环肽布局数量已与经典肿瘤靶点并驾齐驱，且均指向口服给药路径——IL-23R环肽项目中已有ICOTYDE获批、HS-20118进入II期，PCSK9环肽项目中已有MK-0616进入III期临近NDA。这表明口服环肽的技术平台价值已获充分验证：不仅能靶向传统多肽难以成药的胞内/膜蛋白，更能在高壁垒慢病领域实现口服替代。此外，靶点布局还呈现出向"不可成药"领域延伸的趋势——中外制药AUBE00作为下一代口服环肽pan-KRAS抑制剂已进入Phase I临床，Rusfertide作为首个铁调素模拟肽靶向铁稳态调控这一全新机制已获FDA优先审评，表明口服环肽正在创造小分子与抗体均无法覆盖的增量治疗空间。
Protagonist双后期管线：ICOTYDE商业化与Rusfertide NDA并行
Protagonist Therapeutics是全球口服环肽临床推进最快的企业，其双后期管线布局代表了口服环肽赛道的最高临床阶段。ICOTYDE已于2026年3月获批斑块状银屑病，同时银屑病关节炎（Ph3）、溃疡性结肠炎（Ph3）、克罗恩病（Ph2/3）等多个适应症的III期临床正在同步推进，适应症拓展空间广阔。Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子），NDA已获FDA优先审评、PDUFA定于2026Q3，若获批将成为真性红细胞增多症领域数十年来的首个新机制药物。早期自有管线方面，PN-881（口服IL-17拮抗剂）已完成I期启动、预计2026Q4进入II期银屑病；PN-8047（口服铁调素）已提名DC并推进I期PoC；肥胖领域PN-477（GLP-1R/GIPR/GCCR三重激动剂）及PN-458系列预计2026年中至2027年陆续进入I期。公司从"1款获批+1款NDA"的双后期资产到4-5项早期临床管线的梯度布局，为未来3-5年的持续价值释放提供了充足的项目储备。
国内管线跟进：翰森制药HS-20118领跑国产口服环肽
国内口服环肽管线虽整体处于早期阶段，但翰森制药的HS-20118已展现出追赶国际前沿的潜力。HS-20118是国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，在SID 2026会议上公布的I期数据显示：25mg QD剂量组第4周PASI评分改善54.5%、第10周达90.5%，第8周PASI 75应答率75.0%、IGA 0/1达87.5%，疗效信号与IL-23单抗相当；安全性方面仅报告轻中度TEAEs，无SAE或导致退出的TEAEs，且中国与新西兰受试者数据一致性良好。目前HS-20118全球II期临床正在推进，若后续临床数据持续验证其疗效与安全性，有望成为国产首个口服IL-23环肽。国内其他布局方面，赛诺菲、海思科、天印健华等企业的IL-23环肽项目处于临床前阶段，PCSK9环肽领域石药集团、诺华制药、祥根生物等处于临床前。整体而言，国内口服环肽管线与海外存在约2-3年的代差，但随着成药性验证完成和BD交易活跃度提升，差距有望逐步收窄。
全球环肽靶点布局TOP10及口服环肽关键项目| 靶点 | 布局项目数 | 代表口服环肽项目 | 最高阶段 | 适应症领域 |
|---|
| SSTR2 | 10项 | — | — | 肿瘤 |
| EPHA2 | 6项 | — | — | 肿瘤 |
| IL-23R | 6项 | ICOTYDE（获批）、HS-20118（Ph2） | 获批/Ph2 | 自免（银屑病/IBD） |
| Nectin-4 | 6项 | — | — | 肿瘤 |
| PCSK9 | 5项 | MK-0616（Ph3/NDA） | Ph3/NDA | 代谢（高胆固醇血症） |
| Glucan synthase | 5项 | — | — | 抗感染 |
| SSTR | 5项 | — | — | 肿瘤 |
