国联证券研究报告深度解析康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）的临床突破。2024年WCLC披露的HARMONi-2 III期研究显示，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC相比K药（帕博利珠单抗）显著延长mPFS（11.14 vs 5.82个月，HR=0.51，P<0.0001），成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床中证明疗效显著优于K药的药物。在EGFR-TKI进展的NSCLC二线治疗中，依沃西联合方案已在中国获批（mPFS HR=0.46）。TNBC一线中ORR达72.4%、DCR 100%。依沃西正从多项适应症全面挑战K药肿瘤免疫治疗的基石地位。
HARMONi-2：依沃西头对头击败K药的历史性突破
2024年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物披露的HARMONi-2期中分析结果震动了肿瘤免疫治疗领域。在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组和帕博利珠单抗组的mPFS分别为11.14个月和5.82个月，PFS HR=0.51（95% CI 0.38-0.69，P<0.0001），降低疾病进展或死亡风险49%。
在所有肺癌亚组人群中均展现绝对优势：PD-L1 TPS≥50%亚组HR=0.46，TPS 1-49%亚组HR=0.54；鳞癌亚组HR=0.48，非鳞癌亚组HR=0.54。尤其值得注意的是，在传统被认为抗VEGF不适用的鳞癌患者中，依沃西依旧展现了显著获益，且≥3级TRAEs发生率（22.2%）优于K药（18.7%）。在肝转移或脑转移人群中，依沃西同样展示了更优疗效。
依沃西的ORR为50.0%（K药38.5%），DCR为89.9%（K药70.5%）。安全性方面，≥3级TRAE发生率依沃西vs K药为29.4% vs 15.6%，但导致停药TRAE（1.5% vs 3.0%）和导致死亡TRAE（0.5% vs 1.0%）上依沃西表现更优。依沃西成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，标志着肿瘤免疫治疗进入2.0时代。
EGFR突变NSCLC：依沃西率先撞线获批
在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞NSCLC患者中，依沃西联合化疗已率先获批上市。2024年5月24日，NMPA批准依沃西联合培美曲塞和卡铂用于该适应症，成为全球首个获批的PD-1/VEGF双抗。
据《美国医学会杂志（JAMA）》发表的HARMONi-A III期研究：中位随访7.89个月时，依沃西+化疗vs化疗的mPFS为7.1 vs 4.8个月（HR=0.46，95% CI 0.34-0.62），降低进展/死亡风险54%。中位随访17.6个月时，OS为17.1 vs 14.5个月（HR=0.80，95% CI 0.59-1.08），展现OS获益趋势。
HARMONi-A的安全性可控：两组TRAEs发生率98.1% vs 95.0%，≥3级TRAEs 54.0% vs 42.9%，导致停药TRAEs 5.6% vs 2.5%，无治疗相关死亡。依沃西在EGFR突变NSCLC后线治疗中的获批为耐药患者提供了新的标准治疗选择。
TNBC与其它实体瘤：依沃西的广谱抗癌潜力
在2024年ESMO会议上，依沃西联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（la/mTNBC）的数据同样令人瞩目。在29例可评估患者中，ORR达72.4%（1例CR+20例PR），DCR为100.0%。安全性方面，≥3级TRAEs发生率54.8%，因TRAEs停药率4.8%。
PM8002（普米斯PD-L1/VEGF双抗）在TNBC中展现了类似数据：42例可评估患者中ORR 78.6%、DCR 95.2%、mPFS 13.3个月，无论复旦分型或CPS水平如何，患者均能获益。PM8002已开启TNBC一线III期注册临床。
依沃西还在小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌、肝细胞癌、宫颈癌、头颈鳞癌等10余类适应症中开展临床研究，全面挑战K药的适应症版图。通过与ADC或其它新型抗癌药物联用，PD-(L)1/VEGF药物有望进一步拓展临床价值和市场空间。
依沃西单抗核心临床数据汇总| 适应症 | 试验代号 | 阶段 | 关键疗效数据 | 安全性 | 状态 |
|---|
| PD-L1+NSCLC一线 | HARMONi-2 | III期 | mPFS 11.14 vs 5.82月（HR=0.51） | ≥3级TRAE 29.4% | 已提交上市申请 |
| EGFR突变NSCLC二线 | HARMONi-A | III期 | mPFS 7.1 vs 4.8月（HR=0.46） | ≥3级TRAE 54.0% | 已获批上市 |
| TNBC一线 | — | II期 | ORR 72.4%，DCR 100% | ≥3级TRAE 54.8% | II期进行中 |
投资价值与风险提示
依沃西单抗的临床突破已引发全球关注。2022年康方以5亿美元首付+50亿美元里程碑将依沃西授权Summit Therapeutics，2024年补充协议再获7000万美元。HARMONi-2数据读出后，Summit股价大幅上涨，反映市场对依沃西全球商业潜力的认可。
建议关注康方生物（依沃西多项注册临床推进中，卡度尼利PD-1/CTLA-4已获批，双抗平台持续产出）。风险提示：HARMONi-2最终OS数据待读出；全球多区域临床推进节奏；K药联合方案竞争；不同区域监管审批不确定性。
