康方生物是PD-1/VEGF双抗赛道的绝对引领者。开源证券报告显示，依沃西单抗是全球唯一获批的PD-1/VEGF双抗，已在NSCLC（EGFR突变2L、PD-L1阳性1L）获批上市，并在全球首个头对头K药的III期研究中mPFS 11.14月击败K药（HR 0.51）。2022年12月康方生物将依沃西美国、欧洲、日本权益授权Summit，首付款5亿美元+里程碑50亿美元。SCLC、TNBC、胆道癌、头颈鳞癌、结直肠癌均已开展中国注册III期，康方生物有望凭借依沃西重塑千亿美金IO市场格局。
依沃西——全球唯一获批PD-1/VEGF双抗
依沃西单抗于2024年5月在中国获批2L EGFR突变NSCLC（HARMONi-A），2025年4月获批1L PD-L1阳性NSCLC（HARMONi-2），成为全球首款且唯一获批的PD-1/VEGF双抗。挂网价736元/100mg，已进入2025年医保。依沃西采用四价设计（2个VEGF位点+2个PD-1位点），Fc端经silencing改造减少免疫相关不良事件，在肿瘤环境中形成更稳定的“簇”复合物，增强双靶点结合亲和力。
HARMONi-2——头对头击败K药，mPFS 11.14月 vs 5.82月
HARMONi-2是全球首个头对头K药获显著阳性结果的III期研究。依沃西单抗mPFS 11.14月 vs K药5.82月（HR 0.51），ORR 50.0% vs 38.5%，OS期中分析HR 0.777（降低死亡风险22.3%）。针对PD-L1高表达NSCLC的美国注册III期（HARMONi-7）已于2025年1月启动。依沃西全面覆盖K药在NSCLC和乳腺癌的获批适应症，有望逐步迭代K药千亿美金市场。
HARMONi-A——EGFR TKI耐药NSCLC中mPFS 7.06月
HARMONi-A研究（中国）纳入322名患者（86.3%为三代EGFR TKI耐药）。依沃西联合化疗vs化疗：ORR 50.6% vs 35.4%，mPFS 7.06月 vs 4.8月（HR 0.46），mOS 17.1月 vs 14.5月（HR 0.80）。非头对头优于埃万妥单抗联合化疗（mPFS 6.3月），安全性更优（≥G3 AE 61.5% vs 72%）。Summit预计2025年中期公布全球试验顶线数据。
多瘤种注册III期全面布局——SCLC/TNBC/胆道癌/头颈癌/结直肠癌
依沃西单抗已在多瘤种广泛布局注册III期临床：ES-SCLC 1L（ChiCTR2400087910）、TNBC 1L（HARMONi-BC1）、胆道癌1L（HARMONi-GI-01）、头颈鳞癌1L（SOLO-10）、结直肠癌1L（AK112-312）、胰腺癌1L（AK112-310）。2025年2月，康方生物/Summit与辉瑞达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗与辉瑞多款ADCs的联合治疗应用，探索IO+ADC协同潜力，打开更大市场空间。
康方生物依沃西单抗全球注册临床布局| 适应症 | 临床阶段 | 试验名称 | 实验组 | 对照组 |
|---|
| EGFR TKI耐药NSCLC | 中国获批/全球III期 | HARMONi | 依沃西+化疗 | 化疗 |
| PD-L1+ NSCLC 1L | 中国获批/美国III期 | HARMONi-2/7 | 依沃西单药 | K药 |
| 驱动基因阴性NSCLC 1L | 全球III期 | HARMONi-3 | 依沃西+化疗 | K药+化疗 |
| ES-SCLC 1L | 中国III期 | ChiCTR2400087910 | 依沃西+化疗 | 化疗 |
| TNBC 1L | 中国III期 | HARMONi-BC1 | 依沃西+白蛋白紫杉醇 | 白蛋白紫杉醇 |
数据来源：Insight，开源证券研究所
