在他汀类药物和PCSK9抑制剂之外，ANGPTL3、ApoC-III、Lp(a)、CETP等创新靶点正加速涌现，降脂药市场迎来新变局。东方证券医药团队指出，ANGPTL3靶向药物Evinacumab已获批上市，恒瑞SHR-1918是国内唯一进入III期的产品；ApoC-III靶点Olezarsen获FDA批准、Plozasiran已提交NDA；Lp(a)靶点安进、诺华、礼来三家MNC均处于III期临床；CETP靶点NewAmsterdam制药Obicetrapib公布III期积极结果。新靶点药物主要针对他汀类药物无效的血脂异常、罕见病和遗传性血脂异常，有望解决未被满足的临床需求。
ANGPTL3与ApoC-III——甘油三酯调控新靶点，siRNA疗法成主流
ANGPTL3是血管生成素样蛋白家族的重要成员，通过抑制脂蛋白脂酶影响TG、HDL-C和VLDL-C的代谢。再生元Evinacumab（单抗）于2021年获批上市，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），2023年全球销售额8000万美元，III期数据显示LDL-C降低49%、TG降低50.4%。恒瑞SHR-1918是国内唯一进入III期临床的ANGPTL3靶向药物，I期LDL-C降低46.5%-49.1%、TG降低67.4%-82.8%。ApoC-III是甘油三酯代谢的关键调节因子。Ionis的Volanesorsen已获欧盟附条件批准，Olezarsen于2024年12月获FDA批准（治疗12个月TG降幅59.4%）。Arrowhead的Plozasiran已提交NDA，PDUFA日期为2025年11月18日，III期显示TG降幅达80%。ApoC-III靶点的临床成功验证了siRNA在降脂领域的巨大潜力。
Lp(a)与CETP——遗传性血脂异常的破局者，MNC密集布局III期
Lp(a)水平主要受遗传因素决定，传统降脂药物作用有限，全球约20%的人群Lp(a)水平升高，是心血管疾病的独立危险因素。安进Olpasiran（siRNA）处于III期，II期显示Lp(a)降低70%-101%，停药后一年仍降低40%-50%，已获FDA快速通道及CDE突破性治疗认定。诺华Pelacarsen和礼来Lepidosiran均处于III期。礼来同时布局口服小分子Muvalaplin，II期显示Lp(a)降低80%以上。若Lp(a)靶点III期成功，将打开百亿美元级的全新市场。CETP靶点前期研发坎坷，辉瑞、罗氏、礼来和默克均曾入局但因安全性或疗效问题终止。NewAmsterdam制药的Obicetrapib于2024年12月公布III期BROADWAY试验积极结果，LDL降低效果显著，副作用与安慰剂相似，有望成为CETP靶点的破局者。
降脂新靶点投资逻辑——关注差异化布局与进度领先企业
降脂新靶点的投资逻辑与PCSK9单抗“红海竞争”截然不同。ANGPTL3、ApoC-III、Lp(a)靶点均瞄准他汀和PCSK9无法覆盖的患者群体（遗传性血脂异常、高甘油三酯血症、Lp(a)升高），竞争格局远优于PCSK9单抗。恒瑞SHR-1918在ANGPTL3靶点国内进度领先，信立泰和君实在PCSK9靶点之后有望向新靶点延伸。海外MNC方面，安进Olpasiran、诺华Pelacarsen、礼来Lepidosiran在Lp(a)靶点三足鼎立。国内企业在Lp(a)靶点的布局相对薄弱，石药YS2302018（与阿斯利康合作）处于临床前。建议关注在新靶点具备差异化布局和进度领先的企业，这些品种若临床成功将获得显著先发优势和定价权。
表：降脂新靶点核心药物对比| 靶点 | 代表药物 | 公司 | 研发阶段 | 关键疗效 |
|---|
| ANGPTL3 | SHR-1918 | 恒瑞医药 | III期 | LDL-C↓49%，TG↓83% |
| ApoC-III | Olezarsen | Ionis | FDA获批 | TG↓59.4%（12个月） |
| Lp(a) | Olpasiran | 安进 | III期 | Lp(a)↓70%-101% |
| Lp(a) | Muvalaplin | 礼来 | II期 | Lp(a)↓80%+（口服） |
| CETP | Obicetrapib | NewAmsterdam | III期 | LDL显著降低 |
