东方证券研究所发布2025 ASCO研究梳理报告指出，信达生物全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白IBI363在本次大会上公布了多项适应症数据。在晚期NSCLC后线患者中，3mg/kg剂量组鳞癌患者ORR达36.7%，12个月OS率达70.9%。更值得关注的是，IBI363在免疫治疗不敏感的冷肿瘤——黏膜型黑色素瘤（ORR 26.4%）和MSS/pMMR结直肠癌（ORR 23.5%）中同样表现出令人欣喜的疗效，展现出强大的广谱抗癌作用。
IBI363——全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体
IBI363是信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白。其独特的设计机制体现在两个方面：一方面，PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送；另一方面，信达通过对IL-2臂的改造——保留IL-2Rα的亲和力，削弱对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力——来降低毒性，并克服免疫耐药和发挥对冷肿瘤的作用。
这一分子设计针对的是当前肿瘤免疫治疗的核心痛点：PD-(L)1单药在冷肿瘤中响应率极低，且耐药问题普遍存在。IBI363通过IL-2臂激活T细胞、PD-1臂解除免疫抑制，实现“双管齐下”的协同抗肿瘤效应。同时，选择性保留IL-2Rα亲和力的设计，优先激活CD25+的效应T细胞而非调节性T细胞，理论上可降低IL-2相关的血管渗漏综合征等毒性。
NSCLC后线数据——鳞癌与非鳞癌均有效获益
在晚期NSCLC后线患者中，IBI363展现出突出的疗效。3mg/kg Q3W剂量组中，鳞癌患者cORR为36.7%，DCR达90.0%，mPFS为9.3个月，12个月OS率达70.9%；EGFR野生型肺腺癌患者cORR为24.0%，mPFS为5.6个月，12个月OS率达71.6%。
无论PD-L1表达水平如何，IBI363均展现了积极疗效。特别值得注意的是，TPS≤1%的鳞癌患者ORR为46.2%（13例），非鳞癌患者ORR为29.4%（17例）。这意味着即使是在PD-L1阴性或低表达的患者中，IBI363依然能够带来临床获益，打破了PD-(L)1药物依赖PD-L1表达水平的局限。
在吸烟/非吸烟患者亚组中，吸烟患者（N=31，56.4%）的获益趋势明显，ORR为29% vs非吸烟者的4%，PFS分别为5.3个月和2.7个月。目前NSCLC耐药人群治疗方案有限，IBI363在晚期NSCLC中疗效突出，有望成为下一代重磅疗法。
冷肿瘤突破——改写现有治疗格局
更值得一提的是，除非小细胞肺癌外，IBI363在针对免疫治疗不敏感的冷肿瘤中也表现出令人欣喜的疗效数据。在黏膜型黑色素瘤中，IBI363单药ORR达26.4%，DCR达64.4%，mPFS为5.7个月。在MSS/pMMR结直肠癌中，IBI363联合贝伐珠单抗ORR达23.5%。
目前MSS/pMMR类型的结直肠癌指南推荐的一线治疗为西妥昔单抗联合化疗，其中位总生存期为20.8个月（TAILOR研究）。IBI363针对后线患者的数据已接近一线疗法，展现出其强大的广谱抗癌作用。安全性方面，136例患者中≥3级以上的TRAE为42.6%，9例（6.6%）患者因TEAE终止治疗，最常见的TEAE为关节痛、贫血和皮疹等。
表2：IBI363治疗NSCLC及冷肿瘤核心数据汇总| 适应症 | 剂量/分组 | ORR | mPFS | 12个月OS率 |
|---|
| 鳞癌NSCLC（后线） | 3mg/kg Q3W | 36.7% | 9.3个月 | 70.9% |
| EGFR野生型肺腺癌 | 3mg/kg Q3W | 24.0% | 5.6个月 | 71.6% |
| TPS≤1%鳞癌 | 3mg/kg Q3W | 46.2% | — | — |
| 黏膜型黑色素瘤 | 1mg/kg及以上 | 26.4% | 5.7个月 | — |
| MSS/pMMR结直肠癌 | 联合贝伐珠单抗 | 23.5% | — | — |
