炎症性肠病（IBD）治疗领域正迎来新靶点、新机制的密集突破期。尽管全球已上市多款生物制剂和小分子药物，但现有疗法仍存在起效慢、缓解深度有限、部分人群无效等未满足需求。TL1A抗体聚焦“炎症+纤维化”双通路，Duvakitug在UC中实现48%临床缓解（vs 20%安慰剂），Tulisokibart在CD中达到49%临床缓解。第二代TYK2抑制剂有望填补口服药物“高效、安全、可长期使用”的生态位空缺。MNC药企通过收购与合作密集布局，BD交易频发。国信证券认为，IBD治疗新靶点与新机制正开启新一轮创新周期，关注国内相关管线出海潜力。
TL1A——炎症与纤维化双管齐下，临床数据亮眼
TL1A（TNF-like ligand 1A）是当前IBD领域最热门的在研靶点之一。TL1A由活化的抗原呈递细胞表达，通过其受体DR3显著增强Th1（IFNγ/TNF）和Th17（IL-17A/IL-22）炎症通路，促进纤维化和肠道狭窄，抑制Treg。与现有仅靶向炎症的药物不同，TL1A抗体同时作用于炎症和纤维化两条通路，有望更全面地控制IBD疾病进展。
临床数据验证了TL1A抗体的潜力。Duvakitug（Sanofi/Teva）Ph2b RELIEVE UC研究中，高剂量组第14周临床缓解达48% vs 20%安慰剂，biologics naive患者临床缓解53%；CD适应症高剂量组内镜响应48% vs 13%安慰剂。Tulisokibart（Merck）Ph2 CD单臂开放标签研究中，第12周临床缓解49%、内镜响应26%。Tulisokibart和Afimkibart（Roche）已/即将启动Ph3注册研究，预计2026-2028年提交上市申请。
第二代TYK2——口服高效安全，填补重要生态位
TYK2是JAK家族成员，兼顾Th1和Th17通路。第一代TYK2抑制剂Deucravacitinib在PsO取得成功，但折戟IBD适应症。第二代TYK2抑制剂Zasocitinib（Takeda）对TYK2-JH2选择性更高（KD 0.0034 nM vs Deucravacitinib的0.0045 nM），PsO适应症临床数据更优，目前正在推进CD和UC的Ph2b研究（预计FY2026读出数据）。益方生物D-2570于2025年3月获批IND，是国内进度领先的TYK2抑制剂。
TYK2抑制剂有望填补IBD口服药物市场的关键空白。JAK抑制剂虽疗效优异但伴随感染、心血管事件等安全性顾虑（FDA boxed warning），S1P抑制剂疗效相对有限。第二代TYK2兼具高效和良好安全性特征，有望成为IBD长期维持治疗的优选口服方案。
多靶点联用/双抗——探索下一代治疗方案
多机制联用和双抗是IBD治疗的另一个重要探索方向。近一年达成多个BD合作：2025年4月，Sanofi以1.25亿美元首付款+17.2亿美元里程碑获得Earendil Labs两款临床前双抗（TL1A×α4β7、TL1A×IL-23p19）；Abbvie以1.5亿美元首付款+15.6亿美元里程碑获得明济生物临床前TL1A抗体，计划与Risankizumab、Lutikizumab等联用；JNJ推进Golimumab+Guselkumab联用Ph2b；Roche的p40/TL1A双抗预计2025H1启动Ph2。
TL1A×IL-23p19双抗理论上可同时阻断炎症起始（TL1A）和下游效应通路（IL-23），实现更完全的炎症控制，同时延长给药间隔（Xencor临床前数据支持Q12W给药）。双抗和多靶点联用有望进一步提升疗效，尤其在现有单药治疗失败人群中。
国内IBD管线与BD出海机会
国内企业在IBD新靶点领域已有布局：信达生物Picankibart（IL-23p19，Ph2）、荃信生物QX004N（IL-23p19，Ph1）、恒瑞医药Ivarmacitinib（JAK1，Ph3）、益方生物D-2570（TYK2，IND）、三生国健SSGJ-627（TL1A，IND）、先声药业SIM0709（TL1A×IL-23p19双抗，临床前）。随着MNC加速布局IBD新靶点，国内优质管线有望迎来BD出海窗口期。
表：IBD新靶点核心管线临床数据对比| 靶点/管线 | 公司 | UC诱导临床缓解 | CD诱导临床缓解/内镜响应 | 阶段 |
|---|
| Duvakitug（TL1A） | Sanofi/Teva | 48%（高剂量） | 内镜响应48% | Ph2b |
| Tulisokibart（TL1A） | Merck | 26% | 临床缓解49% | Ph3 |
| Afimkibart（TL1A） | Roche | — | — | Ph3 |
| Zasocitinib（TYK2） | Takeda | Ph2b进行中 | Ph2b进行中 | Ph2b |
