多机制联用和双抗正成为IBD治疗领域的重要探索方向。近一年内，多起BD交易围绕双抗和联用方案展开：Sanofi以1.25亿美元首付款+17.2亿美元里程碑获得Earendil Labs两款临床前双抗（TL1A×α4β7、TL1A×IL-23p19）；Abbvie以1.5亿美元首付款+15.6亿美元里程碑获得明济生物临床前TL1A抗体，计划与Risankizumab、Lutikizumab等联用；JNJ推进Golimumab+Guselkumab联用Ph2b（UC第12周临床缓解47% vs单药25%）；Takeda探索Vedolizumab+Upadacitinib联用Ph3。国信证券认为，多靶点协同有望突破单药疗效天花板，双抗和联用方案是IBD治疗的下一代方向。
Sanofi布局TL1A双抗——1.25亿美元首付+17.2亿里程碑
2025年4月，Sanofi与华深智药海外子公司Earendil Labs达成合作，以1.25亿美元首付款+17.2亿美元里程碑付款获得两款临床前双抗分子的全球权益：HXN-1002（TL1A×IL-23p19双抗）和HXN-1003（TL1A×α4β7双抗）。TL1A靶向炎症起始和纤维化通路，IL-23p19是IBD已验证的核心靶点（Risankizumab、Guselkumab均已获批），α4β7是Vedolizumab靶点。双抗理论上可同时阻断两个不同机制通路，实现协同增效，尤其适合单药治疗失败人群。Earendil双抗分子采用差异化蛋白工程改造，有望实现更优的药代动力学特征。
Abbvie 15.6亿引进明济TL1A，布局联用策略
2024年6月，Abbvie以1.5亿美元首付款+15.6亿美元里程碑获得明济生物临床前TL1A抗体FG-M701的全球开发和商业化权益。与Merck/Roche/Sanofi的TL1A单抗不同，Abbvie的核心策略是联用——计划将FG-M701与自有的Risankizumab（IL-23p19）和Lutikizumab（IL-1α/β）等管线联用，构建IBD领域的多机制组合疗法矩阵。Risankizumab已获批UC/CD适应症并展现优于Ustekinumab的疗效，Lutikizumab是IL-1α/β双抗，在HS适应症Ph2中展现积极数据。TL1A+IL-23p19联用理论上可最大化炎症控制深度，TL1A+Lutikizumab联用有望实现更全面的免疫调节。
临床证据支持联用方案——JNJ Golimumab+Guselkumab Ph2数据亮眼
联用方案的临床潜力已有初步验证。JNJ的Golimumab（TNF-α）+ Guselkumab（IL-23p19）联用Ph2 VEGA研究中，UC适应症第12周临床缓解达47% vs Golimumab单药25%、Guselkumab单药24%；内镜改善49% vs 25%/30%；第38周临床缓解48% vs 21%/31%，内镜缓解25% vs 7%/15%。联用方案疗效显著优于任一单药，且未观察到新增安全性信号。Ph2b DUET-CD及DUET-UC研究正在进行中。
Takeda探索Vedolizumab（α4β7）+ Upadacitinib（JAK1）联用Ph3 VICTRIVA研究，以及Vedolizumab+Adalimumab+MTX三联疗法Ph4 EXPLORER研究（第26周内镜缓解35% vs预测单药14-30%）。Eli Lilly推进Eltrekibart（CXCR1/2）+ Mirikizumab（IL-23p19）联用Ph2。多机制联用有望成为IBD治疗的标准范式。
双抗/联用赛道的核心差异化要素
双抗和联用方案的核心差异化要素包括：①靶点组合的科学性（炎症起始+效应通路、不同炎症轴互补）；②PK/PD匹配（两个靶点药物需在时间和空间上协同）；③给药便利性（双抗单次给药的依从性优势 vs 联用方案的剂量灵活性）；④安全性（避免免疫过度抑制）。国内企业先声药业SIM0709（TL1A×IL-23p19双抗，临床前）等已布局双抗赛道。双抗和联用方案有望在未来3-5年成为IBD治疗的核心增长方向。
表：IBD双抗/联用方案布局| 方案 | 公司 | 靶点组合 | 阶段 | BD/交易 |
|---|
| HXN-1002 | Sanofi/Earendil | TL1A×IL-23p19 | 临床前 | 1.25亿首付+17.2亿里程碑 |
| HXN-1003 | Sanofi/Earendil | TL1A×α4β7 | 临床前 | 1.25亿首付+17.2亿里程碑 |
| FG-M701 | Abbvie/明济生物 | TL1A | 临床前 | 1.5亿首付+15.6亿里程碑 |
| Golimumab+Guselkumab | JNJ | TNF-α+IL-23p19 | Ph2b | 自研 |
| Vedolizumab+Upadacitinib | Takeda | α4β7+JAK1 | Ph3 | 自研 |
