东方证券研究所发布ASCO研究报告指出，HER3 ADC赛道正经历格局变化。第一三共/默沙东的HER3-DXd因在HERTHENA-Lung02中未取得OS显著性差异，宣布撤回上市申请。与此同时，映恩生物DB-1310在EGFR突变NSCLC后线患者中展现出优异数据，5.5mg/kg剂量组ORR达62.5%，mPFS为7.0个月，且安全性可控。基于DB-1310的优异数据，今年4月映恩与阿斯利康达成联合奥希替尼的合作协议，国产HER3 ADC正迎头赶上全球进度。
HER3-DXd OS折戟——PFS获益有限，安全性存疑
Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）为全球研发进度最快的HER3 ADC。近期，由于在HERTHENA-Lung02中未取得OS显著性差异，第一三共/默沙东宣布撤回上市申请。从疗效数据来看，HER3-DXd一定程度上改善了中位PFS（HR=0.77，p=0.011），但较对照组仅获得了0.4个月的优势（5.8个月 vs 5.4个月）。脑转移亚组的颅内PFS为5.4个月（HR=0.75），相对获益趋势更佳。
安全性方面，治疗相关间质性肺炎发生率为5%，含2例致命性病例。≥3级血小板减少达30.0%。整体来看，HER3-DXd疗效有限且安全性不佳，上市进程将延后。这一事件为国产HER3 ADC提供了追赶的时间窗口。
DB-1310——国产HER3 ADC数据亮眼
DB-1310是基于映恩生物ADC平台所自研开发的HER3 ADC药物，在全球HER3 ADC药物中研发进度居前。本次ASCO公布了其针对晚期实体瘤的I/II期初步疗效数据。
在整体人群中（N=110），未经确认ORR为25.5%，mPFS为5.4个月。在EGFR突变非小细胞肺癌患者中（N=42），ORR为35.7%（未经确认）。5.5mg/kg剂量组效果更佳，ORR达62.5%，mPFS为7.0个月。考虑到这些患者中92.9%都使用过三代EGFR-TKI，DB-1310针对TKI耐药患者取得了良好效果。
安全性方面，DB-1310的≥3级TRAE为30.9%，TEAEs导致的停药为4.1%，无治疗相关死亡事件。间质性肺炎发生率为5.7%（6例1级，1例2级），无三级以上ILD。与HER3-DXd对比，DB-1310的血液毒性较低，整体安全性可控。
联合AZ——前线治疗的潜力挖掘
基于DB-1310在EGFR突变人群中的优异数据，今年4月，映恩生物与阿斯利康达成了DB-1310联合奥希替尼的合作协议。奥希替尼是EGFR突变NSCLC的一线标准治疗药物，但耐药问题难以避免。DB-1310联合奥希替尼有望为EGFR突变患者提供“无化疗”的一线治疗新选择，快速挖掘DB-1310治疗前线NSCLC的潜力。
这一合作模式与第一三共HER3-DXd的独立开发路径不同。阿斯利康在EGFR突变NSCLC领域拥有深厚的临床积累和商业化网络，DB-1310有望借力快速推进临床开发。东方证券认为，在HER3-DXd上市受挫的背景下，DB-1310凭借优异的疗效和可控的安全性，有望在全球HER3 ADC赛道中实现弯道超车。
表4：HER3 ADC治疗EGFR突变NSCLC数据对比| 药物 | 公司 | 阶段 | ORR（EGFR突变） | mPFS | ≥3级ILD | 开发状态 |
|---|
| HER3-DXd | 第一三共/默沙东 | III期 | 35.2% | 5.8个月 | 5%（含致命） | 撤回上市申请 |
| DB-1310 | 映恩生物 | I/II期 | 35.7%（整体）/62.5%（5.5mg/kg） | 7.0个月 | 0% | 联合奥希替尼推进中 |
