国内创新药企在降脂药领域的布局正从PCSK9单抗的“红海竞争”向新技术路线和新靶点拓展。东方证券医药团队指出，恒瑞医药在降脂创新靶点布局全面——ANGPTL3靶向药物SHR-1918已进入III期临床（国内唯一），I期数据显示LDL-C降低49%、TG降低83%；恒瑞瑞卡西单抗（PCSK9单抗）已于2025年1月获批上市。君实生物布局ANGPTL3 siRNA（JS-401），信立泰SAL-003（PCSK9单抗）已进入III期临床。石药集团和悦康药业积极布局靶向PCSK9的siRNA药物。国产创新降脂药正从“跟随式创新”向“差异化创新”转型。
恒瑞医药——降脂创新靶点全面布局，SHR-1918领跑ANGPTL3赛道
恒瑞医药在降脂领域布局最为全面。PCSK9靶点方面，瑞卡西单抗已于2025年1月获批上市，450mg剂量可实现12周给药一次，是国产PCSK9单抗中给药间隔最长的产品。ANGPTL3靶点方面，SHR-1918是国内唯一进入III期临床的ANGPTL3靶向药物。2024年欧洲心血管学会年会上，恒瑞公布了SHR-1918的I期临床研究结果：健康受试者注射SHR-1918后，LDL-C水平较基线降低46.5%至49.1%，TG水平较基线降低67.4%至82.8%。ANGPTL3靶向药物主要针对他汀类药物无效的高甘油三酯血症和家族性混合型高脂血症，恒瑞进度国内领先。SHR-1918的III期临床推进有望使恒瑞在ANGPTL3这一新兴靶点占据先发优势。
信立泰与君实生物——PCSK9单抗与ANGPTL3 siRNA双线布局
信立泰的SAL-003是一款靶向PCSK9的单抗药物，目前处于临床III期，进度仅次于已获批的四款国产PCSK9单抗。信立泰在心血管领域有深厚的积累和渠道优势（核心产品信立坦、泰嘉等），SAL-003若能顺利获批，有望借助公司在心血管领域的渠道优势快速放量。君实生物在降脂领域采用“单抗+siRNA”双线布局策略——昂戈瑞西单抗（PCSK9单抗）已于2024年10月获批上市，150mg Q2W方案52周LDL-C降幅达76.5%，是国产PCSK9单抗中降幅最显著的产品之一。同时，君实与润佳医药合作开发的JS-401（靶向ANGPTL3的siRNA药物）处于I期临床，是国内少数布局ANGPTL3 siRNA的企业之一。君实生物在降脂领域的布局覆盖了单抗和小核酸两大技术路线。
石药集团与悦康药业——布局PCSK9 siRNA，抢占小核酸赛道
石药集团的SYH-2053是一款靶向PCSK9的siRNA药物，目前处于II期临床，是国内PCSK9 siRNA赛道进展最快的产品之一。siRNA药物相比单抗具有给药频率更低（每年2-3次）的优势，英克司兰的全球成功已验证了PCSK9 siRNA的商业潜力。悦康药业的YKYY-105同样靶向PCSK9，处于I期临床。两家药企的布局将使国内PCSK9赛道从单抗“红海”向siRNA差异化竞争延伸。小核酸药物CMC壁垒高、规模化生产难度大，但一旦突破将形成较强的技术护城河。石药集团在核酸药物领域有多年积累（拥有mRNA疫苗平台），悦康药业则在核酸药物递送系统方面有布局。国内PCSK9 siRNA赛道的竞争有望在2025-2027年间逐步明朗。
表：国内重点降脂创新药管线| 企业 | 产品 | 靶点 | 药物类型 | 最高研发阶段 |
|---|
| 恒瑞医药 | 瑞卡西单抗 | PCSK9 | 单抗 | 已上市（2025.01） |
| 恒瑞医药 | SHR-1918 | ANGPTL3 | 单抗 | III期 |
| 信立泰 | SAL-003 | PCSK9 | 单抗 | III期 |
| 君实生物 | 昂戈瑞西单抗 | PCSK9 | 单抗 | 已上市（2024.10） |
| 君实生物 | JS-401 | ANGPTL3 | siRNA | I期 |
| 石药集团 | SYH-2053 | PCSK9 | siRNA | II期 |
| 悦康药业 | YKYY-105 | PCSK9 | siRNA | I期 |
