GLP-1小分子

GLP-1药物正从注射多肽向口服小分子跨越式演进。国盛证券2025年医药生物年度策略报告提出，口服剂型将开启减肥药下一个新纪元。礼来Orforglipron（小分子GLP-1）36周减重13.5%，接近司美口服68周数据，三期临床2025年有望读出关键结果。三靶点Retatrutide减重达24%、安进MariTide月度制剂进入三期，GLP-1升级版层出不穷。国内恒瑞医药HRS-7535、华东医药HDM1002等小分子GLP-1已进入临床。本报告系统梳理GLP-1药物升级的三大方向及产业投资机遇。

GLP-1作为划时代的药物正沿着三条技术路线全面升级。第一，GLP-1长效化——通过延长注射周期提升患者顺应性，安进MariTide（GLP-1/GIP月制剂）进入临床三期，Viking Therapeutics计划推出VK2735月度制剂。第二，三靶点激动剂——通过引入更多靶点增强减肥效果，礼来Retatrutide（GLP-1/GCGR/GIP）二期数据减重百分比接近24%，已进入三期临床，2025年有望读出关键数据。第三，口服化——通过口服多肽和口服小分子降低用药难度，诺和诺德司美格鲁肽口服已上市，礼来Orforglipron（小分子GLP-1）36周减重13.5%，接近司美口服68周15.1%的数据。从多肽向小分子的药物形式改变，有望大幅扩大适应症人群并改变用药形态，2025年有望成为减肥药的关键赛道。

小分子GLP-1相较多肽具有三大核心优势：第一，产能不受限——小分子多数通过液相合成，没有固相多肽合成的产能瓶颈；第二，生产成本低——小分子生产成本远低于生物技术品，生产工艺相对简单且成熟；第三，储存运输方便——小分子对储存环境敏感性较低。2023年Orforglipron已开启多个三期临床，其中还包括三期头对头司美格鲁肽，最终数据极易影响GLP-1小分子的总体走向。但小分子也存在不确定性——从头设计的药物在人体内反应不得而知，存在安全性盲盒风险。若治疗效果或安全性出现问题，小分子减肥药竞争将处于劣势。目前小分子GLP-1临床停药率仍较高（Orforglipron早期停药率超10%），伴随2025年三期临床数据读出，疗效/安全性的平衡将接受市场检验。

国内小分子GLP-1已有多个品种进入临床阶段。恒瑞医药HRS-7535已进入三期临床（2型糖尿病、肥胖），进度国内领先；华东医药HDM1002进入二期临床（2型糖尿病、肥胖）；信立泰SAL0112（高血压、2型糖尿病、肥胖、血脂异常）进入二期；海思科HSK34890（2型糖尿病）进入一期；一品红APH01727（2型糖尿病、肥胖）进入一期。CDMO环节重点关注凯莱英——多肽项目不断开拓落地，新签延续良好趋势。三靶点方向，联邦制药UBT251（GLP-1/GIP/GCGR）已进入一期临床（2型糖尿病、超重及肥胖），众生药业RAY1225（GLP-1/GIP）进入二期。功能升级方向，华东医药DR10624（GLP-1/GCGR/FGF21三活性蛋白）在海外开展肥胖合并高甘油三酯血症1b/2a期临床。重点推荐恒瑞医药、华东医药以及CDMO凯莱英，关注一品红、信立泰、海思科等。

GLP-1升级版核心管线梳理

| 升级方向 | 产品 | 公司 | 临床阶段 | 关键数据 |

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| 口服小分子 | Orforglipron | 礼来 | 三期 | 36周减重13.5% |

| 口服小分子 | HRS-7535 | 恒瑞医药 | 三期 | 2型糖尿病、肥胖 |

| 口服小分子 | HDM1002 | 华东医药 | 二期 | 2型糖尿病、肥胖 |

| 三靶点 | Retatrutide | 礼来 | 三期 | 减重24%（二期） |

| 三靶点 | UBT251 | 联邦制药 | 一期 | 减重 |

| 长效月制剂 | MariTide | 安进 | 三期 | GLP-1/GIP月制剂 |

| 功能升级 | DR10624 | 华东医药 | 1b/2a期 | GLP-1/GCGR/FGF21 |