全球GLP-1药物研发竞争白热化，但差异化品种仍具全球竞争力。华泰证券研究报告显示，恒瑞医药将GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS-9531等产品组合以NewCo模式授权Hercules（持股19.9%），24周减重效果优于替尔泊肽（非头对头）。华东医药HDM1002口服小分子（全球第四）、DR10624三靶点（全球FIC）等差异化品种处于全球领先梯队。激烈竞争中，差异化是国产GLP-1出海的核心关键词。
NewCo模式开启GLP-1出海新路径
2024年5月，恒瑞医药将GLP-1/GIP双激动剂HRS-9531（每周一次皮下注射）、GLP-1激动剂HRS-7535（每日一次口服）和下一代肠促胰素HRS-4729除大中华区外的全球权益以NewCo模式授权Hercules。Hercules由贝恩资本投资2.25亿美元（持股39.4%），恒瑞取得19.9%股权及授权费。HRS-9531国内II期减重效果优于替尔泊肽40周数据（非头对头），GLP-1/GIP双靶点全球进展仅次于替尔泊肽；HRS-7535同靶点口服小分子全球进展仅次于礼来，与阿斯利康、罗氏相当。
NewCo模式是指由资本组局成立NewCo，药企将管线剥离获得授权费用及股权，相比普通BD可避免MNC弃置管线风险，相比自主出海可分散风险和提前变现。恒瑞之后，康诺亚（将CM512/CM516授权Belenos）、嘉和生物（将GB261授权TRC 2004）、岸迈生物（BCMA/CD3双抗授权Vignette）等国产先行者已开始尝试NewCo模式。
图表：部分国产多靶点GLP-1R激动剂
表3：国产差异化GLP-1品种进展| 药品名 | 公司 | 靶点 | 临床阶段 |
|---|
| HRS9531 | 恒瑞医药 | GLP-1R/GIPR | III期 |
| BGM0504 | 博瑞医药 | GLP-1R/GIPR | III期 |
| HS-20094 | 翰森制药 | GLP-1R/GIPR | III期 |
| DR10624 | 华东医药 | GLP-1R/GCGR/FGF21R | II期 |
| HDM1002 | 华东医药 | GLP-1R小分子 | II期 |
| UBT251 | 联邦制药 | GLP-1R/GIP/GCGR | I期 |
差异化方向：多靶点、口服、新适应症
在司美格鲁肽和替尔泊肽验证GLP-1R激动剂的超级重磅潜力后，国内企业快速跟进并开发差异化品种。下一代GLP-1R激动剂的优化升级聚焦五大方向：降低给药频次、多靶点组合（提高疗效）、拓展适应症（MASH、肾病等）、组合用药、口服便捷给药。
国产差异化品种在多个方向上全球进度领先。多靶点方面：华东医药DR10624（GLP-1/GCGR/FGF21三激动剂）处于II期临床（全球FIC），联邦制药UBT251（GLP-1/GIP/GCGR三激动剂）处于I期。口服方面：华东医药HDM1002（GLP-1小分子）处于II期（全球第四）。新适应症方面：司美格鲁肽已在CVD、CKD、HFpEF、NASH等领域布局III期，替尔泊肽在HFpEF、OSAS、NASH等领域布局。国产品种在心血管、肾脏、NASH等新适应症的临床布局正在加速追赶。
关注差异化品种的持续出海兑现
GLP-1领域竞争激烈但需求广阔，差异化品种仍具吸引力。2023年12月罗氏以31亿美元收购Carmot Therapeutics，获得GLP-1/GIPR双激动剂CT-388、GLP-1R激动剂CT-996（口服），口服剂型和多靶点受到重视。2024年11月诚益生物以1.85/20.1亿美元将ECC5004（GLP-1口服小分子）授权阿斯利康。
基于海外MNC对差异化GLP-1品种的持续关注，国产多靶点（DR10624、UBT251）、口服小分子（HDM1002）、双靶点（HRS9531、BGM0504、HS-20094）等品种均具备全球BD潜力。华东医药、恒瑞医药、联邦制药、博瑞医药等公司的差异化管线有望在2025-2026年持续兑现出海交易。华泰证券重点推荐华东医药（HDM1002全球第四、DR10624全球FIC，GLP-1出海可期）、先声药业（SIM0500等TCE管线）。
