非小细胞肺癌（NSCLC）是全球死亡人数最高的肿瘤，也是诞生重磅药物的核心市场。国泰君安证券研究报告指出，NSCLC的治疗正从“化疗时代”迈向“精准靶向+免疫联合”的新阶段。野生型NSCLC一线治疗中，康方生物依沃西（PD-1/VEGF双抗）头对头击败K药（mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51）；TROP2 ADC联合PD-L1单抗一线mPFS达15.4个月（非头对头大幅优于K药+化疗）。EGFRm NSCLC后线治疗中，双抗（依沃西）已获批、ADC（科伦芦康沙妥珠单抗NDA、百利BL-B01D1 III期）有望改变“化疗主导”格局。国产新药在NSCLC领域正从“fast-follow”走向“global first-in-class”。
一线野生型NSCLC——双抗/ADC全面挑战PD-1+化疗标准
野生型NSCLC一线治疗以K药为代表的PD-1/PD-L1单抗±化疗为基石（KEYNOTE-189/407确立标准）。迭代升级路径明确：康方依沃西（PD-1/VEGF双抗）在HARMONi-2研究中头对头击败K药单药（mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51），成为首个在III期研究中击败K药的药物，已获批用于PD-L1 TPS≥1%的野生型NSCLC。ADC替代化疗路径中，科伦博泰芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）+KL-A167（PD-L1单抗）一线治疗晚期NSCLC的II期数据（OptiTROP-Lung01）亮眼：队列1A（5mg/kg Q3W）mPFS达15.4个月，显著优于K药+化疗的历史数据（非头对头）；队列1B（5mg/kg Q2W）ORR 77.6%、DCR 100%，PFS尚未成熟。百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）联合奥希替尼治疗EGFRm NSCLC的III期临床已启动，探索“EGFR-TKI+ADC”的新组合。野生型NSCLC治疗正从“PD-1单抗+化疗”向“PD-1/VEGF双抗”和“PD-1/PD-L1+ADC”双路径迭代。
二线野生型NSCLC——PD-1耐药蓝海，国产新药率先布局
PD-1/PD-L1耐药后的NSCLC临床仍缺乏有效治疗手段——化疗后线PFS仅4-5个月，ORR仅10-15%，免疫再挑战疗效有限。这是NSCLC领域最大的未满足需求之一。百利天恒BL-B01D1已开展二线野生型NSCLC的III期临床（对照组多西他赛），为全球进度领先的PD-1耐药后ADC疗法。信达生物IBI363（PD-1/IL2双抗）在早期探索中对PD-1耐药患者展现出差异化优势：在PD-L1 TPS<1%的晚期肺鳞癌中ORR达36.4%（vs TPS≥1%的31.8%），提示在PD-L1低表达人群中潜力突出，已在黑色素瘤开启针对PD-1耐药患者的III期临床。PD-1耐药后NSCLC市场缺乏标准疗法，谁能率先验证III期优效，谁将占据百亿级蓝海市场的先发优势。
EGFRm NSCLC——TKI耐药后双抗/ADC迭代化疗
EGFR是NSCLC最常见的驱动突变，三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）已成为一线标准治疗，但耐药后临床棘手。PD-1单抗（K药、O药）在EGFRm NSCLC后线相继受挫，化疗仍为主导（mPFS仅4-5个月）。双抗/ADC正引领迭代：康方依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合化疗治疗二线EGFRm NSCLC于2024年5月获批上市并纳入医保，ORR 43.6%，mPFS 5.8个月（vs化疗3.7个月）；科伦博泰芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）三线EGFRm NSCLC、二线EGFRm NSCLC均已处于NDA阶段；百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）针对二线EGFRm NSCLC处于III期临床。EGFR-TKI耐药的解决思路正从“换TKI”向“TKI+ADC/双抗”演进——强生埃万妥（EGFR/c-Met双抗）+拉泽替尼已头对头击败奥希替尼（mOS超4年），国产伏美替尼+化疗、Dato-DXd+奥希替尼、BL-B01D1+奥希替尼等多项III期临床同步推进。
NSCLC国产新药管线梯队与催化节点
国产NSCLC新药已形成清晰的管线梯队。已获批/NDA阶段：依沃西（野生型一线、EGFRm二线，已获批）；芦康沙妥珠单抗（EGFRm三线/二线，NDA）。III期阶段：BL-B01D1（野生型二线、EGFRm二线，全球III期）；依沃西（野生型一线联合化疗、围术期NSCLC）；伏美替尼（EGFRm一线+化疗联合、辅助治疗）。临床催化剂方面，2025年ASCO/AACR预计有多项NSCLC关键数据读出：BL-B01D1单药数据、依沃西联合化疗数据、芦康沙妥珠单抗III期中期分析。国产新药在NSCLC领域已从“me-too”跟随转变为“global first-in-class”引领，投资应聚焦头对头优效数据验证和大适应症III期进度领先的标的。
表：NSCLC领域国产新药关键临床数据对比| 治疗方案 | 企业 | 适应症 | ORR | mPFS（月） | 阶段 |
|---|
| 依沃西（PD-1/VEGF） | 康方生物 | 野生型一线（vs K药） | 50.0% vs 38.5% | 11.14 vs 5.82 | 已获批 |
| 芦康沙妥珠单抗+PD-L1 | 科伦博泰 | 野生型一线（II期） | 48.6%-77.6% | 15.4/NR | II期 |
| 依沃西+化疗 | 康方生物 | EGFRm二线 | 43.6% | 5.8 vs 3.7 | 已获批 |
| BL-B01D1 | 百利天恒 | EGFRm二线 | 67.5% | 15.0 | III期 |
