东方证券GLP-1减重报告指出，多靶点分子和联合用药是减重药物从“降幅竞争”迈向“质量竞争”的核心路径。GLP-1R/GIPR双靶点分子整体优于GLP-1R/GCGR，BGM0504和HRS9531展现BIC潜力。AMYR激动剂与GLP-1RAs联用可显著增效（Amycretin、CagriSema数据出色）。ACVR2（LAE-102）、MSTN（Trevogrumab、Apitegromab）、THR-β（ASC47）等新靶点展现减脂不减肌潜力，有望解决GLP-1RAs减重过程中瘦体重下降的临床痛点。多靶点分子和联合用药正推动减重药物从“单靶点GLP-1时代”迈向“多靶点精准调控时代”。
双靶点格局——GLP-1R/GIPR优于GLP-1R/GCGR
多靶点分子中GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GIPR/GCGR临床管线数量最多。已获批的替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）15mg在72周减重22.5%，显著优于司美格鲁肽单靶点。在研管线中，GLP-1R/GIPR分子整体减重效果优于GLP-1R/GCGR分子。BGM0504（博瑞医药）和HRS9531（恒瑞医药）在早期临床中表现出超越替尔泊肽的减重趋势，展现BIC潜力。HS-20094（翰森制药/再生元）已进入中国III期并授权再生元（总金额20亿美元）。GLP-1R/GIPR双靶点已成为减重药物开发的主流方向，国内企业在该领域布局密集，竞争格局正在形成。
三靶点/四靶点——减重效果上限持续突破
三靶点和四靶点分子追求减重效果的上限突破。礼来Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR）12mg在48周减重24.2%，为目前减重效果最优的在研分子之一。国内三靶点管线中，UBT251（联邦制药/诺和诺德）早期减重数据优异，已授权诺和诺德（总金额20亿美元）；MWN101（民为生物）处于中国II期；ZX2021（康缘药业）处于中国II期。四靶点分子NA-931（Biomed，GLP-1R/GCGR/GIPR/IGF1R）为全球首创，已进入美国II期。靶点数量与减重效果并非绝对正相关，但多靶点分子通过协同作用可实现超越单靶点的减重幅度，同时有望通过靶点组合优化改善安全性和减重质量。
联合用药——AMYR增效+减脂不减肌新靶点
联合用药是减重药物迭代的另一重要方向。AMYR（胰淀素受体）激动剂与GLP-1RAs联用可产生协同增效。诺和诺德CagriSema（Cagrilintide+司美格鲁肽）和Amycretin（GLP-1R/AMYR双靶点）取得目前最优的减重效果。临床II期AMYR激动剂共4个（Cagrilintide、Eloralintide、AZD6234、Petrelintide），MET-233和GUBamy早期数据出色。减脂不减肌新靶点方面，ACVR2（Bimagrumab、LAE-102）、MSTN（Trevogrumab、Apitegromab）、THR-β（ASC47）等展现保留肌肉量的潜力。GLP-1RAs减重过程中约25-40%的体重下降来自瘦体重，新靶点联用有望解决这一临床痛点，实现“减脂不减肌”的高质量减重。
投资建议——关注多靶点布局企业
多靶点分子和联合用药是减重药物迭代的核心方向。建议关注双靶点BIC潜力企业（博瑞医药BGM0504、恒瑞医药HRS9531）、三靶点布局企业（联邦制药UBT251、民为生物MWN101）、AMYR联用方向（诺和诺德、礼来）、减脂不减肌新靶点（来凯医药LAE-102、歌礼制药ASC47）。多靶点竞争的关键在于靶点组合的协同效应、安全性窗的优化和差异化适应症的拓展，具备自主创新能力和临床推进效率的企业有望在第二轮竞争中胜出。
多靶点GLP-1核心管线对比| 药物 | 公司 | 靶点 | 最高阶段 | 减重效果 |
|---|
| 替尔泊肽 | 礼来 | GLP-1R/GIPR | 已获批 | 22.5%（15mg,72周） |
| Retatrutide | 礼来 | GLP-1R/GIPR/GCGR | II期 | 24.2%（12mg,48周） |
| BGM0504 | 博瑞医药 | GLP-1R/GIPR | III期（中国） | BIC潜力 |
| HRS9531 | 恒瑞医药 | GLP-1R/GIPR | III期（中国） | BIC潜力 |
| UBT251 | 联邦制药 | GLP-1R/GIPR/GCGR | II期（中国） | 早期优异 |
