东方证券研究所发布2025 ASCO研究报告指出，小细胞肺癌（SCLC）DLL3靶点实现重要进展。安进Tarlatamab（DLL3/CD3双抗）在DeLLphi-304 III期试验中战胜化疗，mOS达13.6个月（HR=0.60），成为SCLC二线治疗全新标准。国产药物方面，泽璟制药ZG006（DLL3/DLL3/CD3三抗）后线SCLC ORR达62.5%，再鼎医药ZL-1310（DLL3 ADC）ORR达67%、DCR达97%，国产DLL3药物已具备国际竞争力。
Tarlatamab——DLL3双抗验证成药性
Tarlatamab是由安进研发的靶向DLL3/CD3的双特异T细胞衔接器（BiTE），能够同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，引导T细胞杀伤肿瘤细胞。2024年5月，Tarlatamab凭借II期DeLLphi-301研究获FDA加速批准上市，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC患者。
本次ASCO大会上公布的DeLLphi-304 III期研究数据显示，Tarlatamab对照标准化疗二线治疗SCLC：Tarlatamab组mPFS为4.2个月（HR=0.71），mOS为13.6个月（HR=0.60），化疗组mPFS和mOS分别为3.7和8.3个月。ORR为35% vs 20%。安全性方面，Tarlatamab组3级以上TRAE发生率为27%，显著低于化疗组的62%。Tarlatamab已确立SCLC二线治疗的全新标准地位。
ZG006——国产DLL3三抗数据亮眼
泽璟生物ZG006是全球首个DLL3靶点三抗，是全球首创分子形式，具备成为同类最佳分子的潜力。本次ASCO公布了ZG006-001和ZG006-002早期临床试验结果。
在ZG006-002试验中，10mg剂量组ORR为58.3%（7/12），30mg组ORR为62.5%（15/24）。在ZG006-001试验中，60mg组ORR达79%（中位既往治疗线数2线）。DCR方面，10mg组为70.8%，30mg组为66.7%。安全性方面，CRS、发热、实验室检查异常为最常见TRAEs，绝大多数为1-2级。与Tarlatamab的35% ORR相比，ZG006在数值上提升明显。
ZL-1310——DLL3 ADC后来居上
再鼎医药在本次大会上公布了I期ZL-1310-001临床试验结果。ZL-1310作为DLL3 ADC，在1.6mg/kg剂量组中，中位既往治疗线数为3线，ORR达67%（20/30），DCR达97%（29/30）。在脑转移患者中，ORR达68%（15/22），展现出良好的颅内活性。未接受颅脑放疗的患者中ORR为86%（6/7）。
安全性方面，ZL-1310在低于2.0mg/kg的剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为6%，未出现治疗终止情况，也未发生≥3级的间质性肺病。常见TRAEs包括贫血（≥3级2%）和中性粒细胞减少（≥3级14%）。
东方证券认为，仅从数值上看，相较Tarlatamab的35% ORR，ZG006提升明显，而ZL-1310在ORR和DCR上均进一步提升。在Tarlatamab验证成药性的基础上，DLL3靶点有望实现从双抗到三抗、ADC的不断迭代。国产药物ZG006和ZL-1310有望在全球DLL3赛道中占据重要位置。
表5：DLL3靶点SCLC后线治疗药物数据对比| 药物 | 公司 | 类型 | 中位既往治疗线数 | ORR | DCR |
|---|
| Tarlatamab | 安进 | DLL3/CD3双抗 | 2 | 35%（III期） | 68% |
| ZG006 | 泽璟制药 | DLL3三抗 | 2-3 | 58.3%-62.5% | 66.7%-70.8% |
| ZL-1310 | 再鼎医药 | DLL3 ADC | 3 | 67% | 97% |
| MK-6070 | 默沙东 | DLL3三抗 | 2 | 37% | 78% |
