东北证券报告聚焦CLDN18.2靶点，该靶点在胃癌、食管癌、胰腺癌等恶性肿瘤中高表达，是理想的治疗靶点。全球胃癌年新增近97万例（死亡66万例），治疗需求旺盛。CLDN18.2可开发单抗、双抗、ADC、CAR-T等多种药物形式，国产企业全面布局且研发进度不落后于外资。佐妥昔单抗（安斯泰来）已获批，明济生物、创胜集团、奥赛康单抗进入III期；信达生物、礼新医药、恒瑞医药ADC进入III期；科济生物CAR-T进入II期。国产CLDN18.2药物有望取得先发优势，以BD或自主出海模式参与全球竞争。
CLDN18.2——胃癌治疗的理想靶点
根据IARC数据，2022年全球新增癌症病例1996万例，其中胃癌96.84万例（占比约5%），全年癌症死亡974万例，胃癌65.99万例。CLDN18.2在胃癌、食管癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，且其表达在正常组织中仅限于胃黏膜上皮细胞，具有高度肿瘤特异性，是理想的靶点。
CLDN18.2靶点的另一优势在于其可开发多种药物形式：单抗、双抗、ADC（抗体偶联药物）、CAR-T细胞治疗等均可靶向该抗原。多技术路线并进意味着不同企业可差异化布局，避免同质化竞争。
国产CLDN18.2单抗——佐妥昔单抗已获批，多款进入III期
单抗是最成熟的CLDN18.2药物形式。安斯泰来佐妥昔单抗已在全球和中国获批上市，适应症为胃癌。国产单抗中，明济生物FG-M108已进入III期临床，创胜集团osemitamab进入III期，奥赛康ASKB-589进入III期，再鼎医药ZL-1211进入II期。国产单抗进度紧跟外资，有望在后续商业化中形成差异化优势。
国产CLDN18.2 ADC——信达、礼新、恒瑞进入III期
ADC是CLDN18.2赛道竞争最激烈的领域。信达生物IBI-343已进入III期临床，礼新医药LM-302（已授权BMS）进入III期，康诺亚/阿斯利康CMG-901进入III期，恒瑞医药SHR-A1904进入III期，默沙东（引进科伦博泰）SKB-315进入II期。国产ADC研发进度全球领先，多家企业已通过BD将海外权益授权给MNC，如礼新- BMS、科伦-默沙东等。
双抗与CAR-T——差异化布局的新方向
双抗方面，齐鲁制药QLS-31905、凡恩世PT-886、拜恩泰科BNT-142、阿斯利康（引进和铂）HBM-7022均已进入II期/I期临床。CAR-T方面，科济生物saticabagene autoleucel已进入II期临床，豆喜生物GC-506、信达生物IBI-345、隆耀生物LY-011、阿斯利康AZD-6422等进入I期。
我们认为，CLDN18.2赛道国产企业布局全面，多个产品管线进度全球领先或与外资并跑，具备通过BD或独立出海进行全球商业化的实力。2025年有望迎来更多国产CLDN18.2产品的出海交易或海外临床数据读出。
国产CLDN18.2靶向药物部分临床进展| 药物形式 | 药品/企业 | 全球最高阶段 | 中国最高阶段 |
|---|
| 单抗 | 佐妥昔单抗/安斯泰来 | 批准上市 | 批准上市 |
| 单抗 | FG-M108/明济生物 | III期 | III期 |
| ADC | IBI-343/信达生物 | III期 | III期 |
| ADC | LM-302/礼新医药 | III期 | III期 |
| ADC | SHR-A1904/恒瑞医药 | III期 | III期 |
| 双抗 | QLS-31905/齐鲁制药 | II期 | II期 |
| CAR-T | 科济生物 | II期 | II期 |
