给药频率是影响患者长期用药依从性的关键变量。司美格鲁肽与替尔泊肽已实现每周给药（QW），较每日给药的利拉鲁肽已大幅延长。开源证券行业深度报告指出，超长效制剂的体内半衰期相对更长，能够实现每2周（Q2W）甚至每4周（Q4W）给药，进一步减少用药频率、简化治疗流程。安进MariTide（GLP1R/GIPR抗体偶联物，Q4W）52周减重约17.0%，Metsera MET-097i（GLP1R，Q4W）12周减重约8.0%，众生药业RAY1225（GLP1R/GIPR，Q2W）48周减重约15.4%。超长效药物在延长给药间隔的同时仍保持优异的减重疗效，有望重塑减重药竞争格局。
超长效减肥药对比：从QW到Q4W的跨越
司美格鲁肽和替尔泊肽作为每周给药（QW）的长效制剂，已较每日给药的利拉鲁肽（QD）实现了巨大进步。但每月给药（Q4W）的超长效制剂有望将患者依从性提升至新高度——慢性病患者每月仅需注射一次，大幅简化治疗流程。目前进度较快的超长效管线包括：安进MariTide（GLP1R/GIPR抗体偶联物，皮下Q4W，II期）、Metsera MET-097i（GLP1R多肽，皮下Q4W，II期）与MET-233i（AMYR多肽，皮下Q4W，II期）。国内众生药业RAY1225（GLP1R/GIPR多肽，皮下Q2W，II期）、中国生物制药GMA106（GLP1R/GIPR抗体融合蛋白，皮下Q2W，II期）等也在快速推进。
代表性超长效减肥药管线对比| 管线 | 公司 | 靶点 | 技术形式 | 给药方案 | 减重疗效 | 研发阶段 |
|---|
| MariTide | 安进 | GLP1R/GIPR | 抗体偶联物 | Q4W | 约-17.0%（52周） | II期 |
| MET-097i | Metsera | GLP1R | 多肽 | Q4W | 约-8.0%（12周） | II期 |
| RAY1225 | 众生药业 | GLP1R/GIPR | 多肽 | Q2W | 约-15.4%（48周） | II期 |
| 博凡格鲁肽 | 甘李药业 | GLP1R | 多肽 | Q2W | II期 | II期 |
安进MariTide——抗体偶联技术实现Q4W给药
安进的MariTide是超长效减肥药领域进度最快的管线之一，采用独特的抗体偶联技术（多肽-抗体偶联物），通过抗体片段延长多肽药物半衰期，实现每4周一次皮下注射。II期临床数据显示，MariTide 52周减重约17.0%（未扣除安慰剂），减重曲线在52周时尚未达平台期，提示更长期用药可能获得更大减重幅度。MariTide还显示出良好的安全性和耐受性，GI不良事件发生率低于司美格鲁肽和替尔泊肽。安进已在中国提交IND申请（IND获批），MariTide有望成为首个获批的Q4W减重药物。该管线的差异化优势在于给药频率显著低于现有产品，有望吸引对注射频率敏感的患者群体。
国内超长效管线快速追赶，众生RAY1225表现突出
国内企业在超长效减肥药领域布局积极。众生药业RAY1225（GLP1R/GIPR双靶多肽，Q2W）48周减重约-15.4%，疗效与司美格鲁肽相当但给药频率减半，已进入II期临床。中国生物制药GMA106（GLP1R/GIPR抗体融合蛋白，Q2W）进入II期。通化东宝THDBH120（GLP1R/GIPR，Q2W/Q4W）进入II期，探索Q4W给药方案。甘李药业博凡格鲁肽（GLP1R多肽，Q2W）国内已进入II期，海外降糖适应症进入II期。歌礼制药ASC30（小分子GLP-1，Q4W）探索皮下小分子超长效方案。国内超长效管线在给药间隔、减重疗效和安全性等维度均展现出国际竞争力，部分管线具备出海潜力。
超长效药物有望重塑竞争格局，提升渗透率天花板
超长效减肥药对行业格局的潜在影响不可低估。第一，Q4W给药有望显著提升患者依从性——从每季度约12-13次注射（QW）降至每季度仅3次注射，1年仅需12-13次注射，患者用药负担大幅降低。第二，超长效制剂有望拓展至更广泛的人群——对注射频率敏感的人群可能因此启动治疗，扩大总市场。第三，超长效制剂在慢性病长期管理中的优势更为突出——肥胖是需要数年甚至终身管理的慢性病，长期用药便利性是关键。安进MariTide、Metsera MET-097i的临床数据已初步验证了Q4W给药的可行性，超长效减肥药有望成为未来减重市场的重要分支。
