国金证券2025年乳腺癌深度报告显示，CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-乳腺癌的基石疗法，全球市场规模2023年约91亿美元，预计2032年有望达149亿美元。原研品种中，礼来Abemaciclib 2024年销售超53亿美元，诺华Ribociclib超30亿美元。国内市场中，恒瑞医药达尔西利为首款国产CDK4/6i（2021年获批）。2025年5月，CDK4/6i国产替代进程骤然提速——四环医药吡洛西利、复星医药优维西利、嘉和生物来罗西利三款国产CDK4/6i密集获批上市，国产CDK4/6i渗透率有望快速提升，百亿美元级别的CDK4/6i市场格局正在重塑。
CDK4/6i：HR+/HER2-乳腺癌的基石疗法
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的引入革新了HR+/HER2-乳腺癌的治疗策略。CDK4/6抑制剂通过选择性抑制CDK4/6活化，阻滞细胞从G1期进入S期，抑制肿瘤细胞增殖。雌激素受体与cyclin D1-CDK4/6间存在多重交互作用，CDK4/6i与内分泌治疗之间存在协同增效作用。
临床数据显示，CDK4/6i联合氟维司群能够降低疾病进展风险约40-50%，降低死亡风险约20-30%。美国真实世界研究显示，2015年至2018年间CDK4/6i+内分泌治疗作为HR+/HER2-mBC一线治疗方案的比例从22%升至48.7%，充分证实了CDK4/6i在晚期乳腺癌中的核心地位。
目前全球共有四款主流CDK4/6i：辉瑞哌柏西利（Palbociclib，首个获批，2015年）、诺华瑞波西利（Ribociclib，2017年）、礼来阿贝西利（Abemaciclib，2017年）、恒瑞达尔西利（2021年，国产首款）。四款药物在1L治疗HR+/HER2-mBC中的疗效数据较为接近，mPFS在24-28个月区间，竞争主要体现在适应症拓展和商业化能力上。
国产CDK4/6i密集获批，五个月三款上市
2025年5月成为国产CDK4/6i的里程碑月份。5月13日，四环医药/轩竹生物共同开发的吡洛西利获批上市；5月29日，复星医药优维西利和嘉和生物来罗西利同日获批。加上2021年获批的恒瑞达尔西利，国内已有四款国产CDK4/6i获批上市，国产替代进程骤然提速。
从医保覆盖看，恒瑞达尔西利已于2022年纳入国家医保，适应症为HR+/HER2-mBC，年治疗费用约5.5万元。哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利均已纳入医保，年治疗费用在5-5.7万元区间。新获批的三款国产CDK4/6i预计将在2026年医保谈判中争取纳入，届时国产CDK4/6i的市场渗透率有望进一步提升。
国产CDK4/6i的获批将改变CDK4/6i市场的竞争格局。原研品种中，哌柏西利面临仿制药竞争（核心专利已到期或即将到期），而瑞波西利（美国专利至2031年）和阿贝西利（美国专利至2031-2034年）仍有较长的专利保护期。国产CDK4/6i的定价优势和医保准入能力，将使其在广阔的市场空间中占据一席之地。
CDK4/6i市场空间：2032年149亿美元
据Nature文献预测，CDK4/6抑制剂全球销售额2032年有望达149亿美元，其中57%来自早期HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗需求。CDK4/6i市场增长的核心驱动力是适应症从晚期向早期的持续拓展。
瑞波西利和阿贝西利已获批辅助治疗适应症。2024年9-12月，瑞波西利相继获得FDA、EMA、PMDA的辅助治疗批准，2025年5月获得NMPA批准。阿贝西利已于2021年12月在中国获批辅助治疗适应症。辅助治疗患者基数远大于晚期患者，且治疗周期更长（通常2-3年），将显著扩大CDK4/6i的市场规模。
从单品种看，阿贝西利2024年销售超53亿美元，为四款CDK4/6i中最大。其辅助治疗适应症的率先获批（2021年）是销售领先的关键因素。瑞波西利2024年销售超30亿美元，随着辅助治疗适应症在全球范围内的获批，有望加速追赶。国产CDK4/6i目前主要布局晚期适应症，未来向辅助治疗拓展将是提升市场规模的重要方向。
国产CDK4/6i的竞争策略与渗透率提升
国产CDK4/6i的竞争策略包括价格优势、医保准入和差异化布局。价格方面，国产CDK4/6i的定价预计将低于原研品种，在医保谈判中更具议价能力。医保准入方面，恒瑞达尔西利已纳入医保，新获批品种有望在2026年医保谈判中进入，加速市场渗透。差异化方面，不同CDK4/6i在安全性、给药方案（连续给药vs间歇给药）、联合用药方案上存在差异，国产CDK4/6i可通过真实世界数据积累建立临床用药信心。
CDK4/6i市场仍处于快速增长期，远未到存量竞争阶段。HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌约70%，是中国和全球最常见的乳腺癌亚型。CDK4/6i+内分泌治疗已成为晚期一线治疗的绝对标准，向辅助治疗的拓展将进一步扩大市场。在这样的增量市场中，国产CDK4/6i与进口品种有望共同推动CDK4/6i渗透率的持续提升，满足不断增长的患者需求。
表：国产CDK4/6抑制剂获批与医保情况（截至2025年5月）| 药品名称 | 研发机构 | 获批时间 | 医保纳入时间 | 适应症 |
|---|
| 达尔西利（艾瑞康） | 恒瑞医药 | 2021年12月 | 2022年 | HR+/HER2-mBC |
| 吡洛西利 | 四环医药/轩竹生物 | 2025年5月13日 | — | HR+/HER2-mBC |
| 优维西利 | 复星医药 | 2025年5月29日 | — | HR+/HER2-mBC |
| 来罗西利（法佳宁） | 嘉和生物 | 2025年5月29日 | — | HR+/HER2-mBC |
