系统性红斑狼疮（SLE）是自免领域最难治疗的疾病之一，现有药物仅能控制症状、无法实现长期缓解。2024年CD19 CAR-T在SLE治疗中取得里程碑式进展。药明巨诺瑞基奥仑赛治疗中重度SLE患者3月随访后100%达SRI-4指标，25M剂量组3例患者SELENA-SLEDAI评分由基线8-14分降至0或1分，全部停用激素及免疫抑制剂。BMS CC-97540治疗5-8线经治SLE患者停药后SLEDAI评分显著改善；诺华YTB-323同样显示SLEDAI和PhGA显著降低。CD19 CAR-T为SLE患者实现“无药缓解”提供了全新可能，标志着SLE治疗从“症状控制”向“疾病修饰”的历史性跨越。
瑞基奥仑赛——100%达SRI-4，停药后持续缓解
药明巨诺CD19 CAR-T瑞基奥仑赛（relma-cel）针对SLE的I/II期临床研究是2024年自免CAR-T领域最重要的数据读出之一。研究采用25M/50M/75M剂量组3+3+3设计，入组中重度SLE患者。3月随访后9例受试者中100%达到SRI-4指标（SLE应答指数4）。25M剂量组3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8-14分降至0或1分，其中2例达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）。
至数据截止日，25M组3例受试者全部停用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物，实现“无药缓解”。4例患者已随访至6个月，仍100%维持SRI-4。安全性方面，9例中出现1例3级CRS，无3级及以上神经毒性，2例患者出现3级感染。瑞基奥仑赛的疗效数据表明，CD19 CAR-T能够深度清除致病性B细胞，实现SLE患者的长期缓解。
BMS CC-97540——多重耐药SLE患者的深度缓解
BMS与Juno的CD19 CAR-T CC-97540针对SLE的I期临床数据在2024年ACR大会上公布。4名患者均为5-8线经治、伴随严重器官系统受累的难治性SLE患者。CC-97540输注停药后，所有患者在SLEDAI评分、PGA和HAQ-DI方面均有显著改善，大多数SLEDAI域的评分为0，停药后未出现新的疾病活动迹象。
这一数据的关键意义在于：入组患者均为多线治疗失败的极难治人群（5-8线治疗失败），CC-97540仍能实现深度缓解，表明CD19 CAR-T在SLE治疗中的疗效不依赖于疾病严重程度，对传统治疗耐药的患者同样有效。安全性方面，1例患者报告1级CRS（1天内解决，无需抗细胞因子治疗），3/4患者出现3/4级短暂性淋巴细胞减少症，无神经毒性、SAE或DLT报道。
诺华YTB-323——SLE疾病活动指数显著降低
诺华CD19 CAR-T YTB-323针对SLE已进入II期临床。2024年6月EULAR大会公布的早期数据显示，6例SLE患者接受YTB-323治疗后，SLEDAI和PhGA显著降低，相关疾病生物标志物如自身抗体、补体水平和蛋白尿均有改善。
安全性方面，4例患者出现1/2级CRS（托珠单抗治疗后消退），无ICANS事件，1例2级肺炎。诺华凭借其CAR-T生产工艺的规模化优势，YTB-323的II期临床推进速度较快，有望成为CD19 CAR-T在SLE领域最早进入后期临床的管线之一。CD19 CAR-T在SLE中的集中数据读出，验证了深度B细胞清除策略在这一难治自免疾病中的治疗价值，赛道景气度持续提升。
CD19 CAR-T治疗SLE关键临床数据对比| 管线 | 公司 | 临床阶段 | 患者基线 | 关键疗效 | 安全性 |
|---|
| 瑞基奥仑赛 | 药明巨诺 | I/II期 | 中重度SLE | 3月100%达SRI-4；25M组SLEDAI从14降至0-1 | 1例3级CRS，无≥3级神经毒性 |
| CC-97540 | BMS/Juno | I期 | 5-8线经治 | SLEDAI显著改善，停药后无新活动迹象 | 1例1级CRS，无SAE |
| YTB-323 | 诺华 | II期 | SLE | SLEDAI和PhGA显著降低 | 4例1/2级CRS，无ICANS |
