重症肌无力（MG）是一种由B细胞介导的自身免疫性疾病，现有治疗手段（胆碱酯酶抑制剂、激素、免疫抑制剂、靶向补体/C5等）对部分患者疗效有限。2024年BCMA CAR-T在MG治疗中取得重要突破。Cartesian Therapeutics Descartes-08治疗MG的Ⅱ期临床达到主要终点——71%治疗组患者MGC评分改善≥5分（vs 安慰剂25%，p=0.018），且无CRS或ICANS病例。驯鹿/信达伊基奥仑赛治疗MG患者持续18个月临床改善。BCMA靶向CAR-T通过清除分泌致病性抗体的浆细胞，从根源上阻断MG的免疫病理过程，为复发难治MG患者提供了全新的治疗选择。
Descartes-08——Ⅱ期临床达主要终点，无CRS/ICANS安全性优异
Cartesian Therapeutics的BCMA CAR-T Descartes-08是自免CAR-T领域进展最快的管线之一。2024年7月公布的针对36名MG患者的Ⅱ期临床试验结果显示，在预先指定的mITT疗效人群中，71%（10/14）接受Descartes-08治疗的患者在第3个月观察到MGC评分改善5分或更高，而安慰剂治疗的患者为25%（3/12），p=0.018，达到统计学显著的主要终点。
Descartes-08应答者在第3个月的MG严重程度量表上均有深度改善——平均MG-ADL=-5.6、MGC=-8.3、QMG=-5.0、QoL-15r=-7.9。截至2024年6月19日，在随访的第4个月（n=5）和第6个月（n=3）中，患者症状观察到持续改善。安全性是Descartes-08的另一大亮点——没有发生CRS病例，也没有ICANS病例，不良事件短暂且轻微，耐受性良好。无CRS的CAR-T产品在自免领域具有显著的安全性优势，有望降低住院监测需求，加速临床推广。
伊基奥仑赛——持续18个月临床改善，长期缓解潜力初显
驯鹿/信达BCMA CAR-T伊基奥仑赛（equecabtagene autoleucel）针对MG及免疫介导坏死性肌病（IMNM）的早期临床数据同样令人鼓舞。2名MG患者（1例AChR-IgG+、1例MuSK-IgG+）接受伊基奥仑赛治疗后，均表现出良好的安全性和持续18个月的临床改善。
1例抗信号识别颗粒（SRP）阳性的IMNM患者对多种可用疗法难治，接受伊基奥仑赛后显示出良好的安全性，致病性自身抗体持续降低，持续临床改善超过18个月。伊基奥仑赛的长期随访数据（18个月）是自免CAR-T领域目前最长的随访记录之一，初步验证了CAR-T在自免疾病中的长期疗效持久性——不同于肿瘤CAR-T的“一次治疗、长期缓解”，自免CAR-T能否实现同样的长期无药缓解，伊基奥仑赛的数据提供了重要的早期证据。
BCMA vs CD19——浆细胞清除的策略差异
BCMA CAR-T与CD19 CAR-T在自免治疗中的策略差异值得关注。CD19主要表达于B细胞（从pro-B到记忆B细胞），而BCMA主要表达于浆细胞（包括长寿命浆细胞）。在MG、SLE等以致病性抗体为主要病理机制的自免疾病中，长寿命浆细胞是持续产生致病性抗体的“源头”。
CD19 CAR-T清除B细胞但不直接清除长寿命浆细胞，抗体水平下降可能不够彻底；BCMA CAR-T直接靶向并清除浆细胞，有望实现更深度的抗体清除。Descartes-08和伊基奥仑赛的积极数据验证了BCMA CAR-T在MG等抗体介导自免疾病中的治疗价值。未来CD19和BCMA双靶点联合或序贯治疗可能成为自免CAR-T的升级方向。
BCMA CAR-T治疗重症肌无力关键数据| 管线 | 公司 | 临床阶段 | 主要疗效终点 | 安全性 | 随访 |
|---|
| Descartes-08 | Cartesian | Ⅱ期（36例） | 71%达MGC改善≥5分（vs 25%，p=0.018） | 无CRS/ICANS | 4-6个月持续改善 |
| 伊基奥仑赛 | 驯鹿/信达 | I期 | 2例MG+1例IMNM均持续临床改善 | 良好安全性 | 18个月持续改善 |
