全球6-7亿人受困于特应性皮炎的反复瘙痒，国内患者超6700万——这是一个比银屑病大得多的皮肤病市场。赛诺菲的度普利尤单抗一年卖了140亿美元，但它的疗效距离JAK抑制剂还有差距；JAK效果更好却有黑框警告。国金证券这份报告指出，双抗/多抗或许是打破“疗效-安全性”两难困境的解题思路。
疾病负担：全球6-7亿患者，国内超6700万且患病率持续攀升
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒为重要标志，患者往往因瘙痒导致睡眠障碍、工作效率下降（重症患者工作效率下降40%以上），焦虑抑郁患病率高达20%以上。AD患病人数庞大——全球约6-7亿人，2019年达6.49亿例，预计2030年增至7.55亿例。高收入国家儿童患病率高达20%、成人10%；中低收入国家患病率正显著上升。
我国情况更为严峻。近20年AD患病率呈明显上升趋势：1998年6-20岁青少年为0.69%，2002年10城市儿童为3.09%，2014年12城市1-7岁儿童达12.94%、1-12个月婴儿高达30.48%，2017年全国成人抽样为2.42%。2020年国内AD患者约6，740万人，预计2030年增至8，170万人。庞大的患者基数叠加剧烈的瘙痒症状，使得AD药物市场潜力巨大——2024年度普利尤单抗全球销售额已超140亿美元。
现有疗法格局：JAK疗效好但安全性受限，生物制剂安全性佳但疗效不及
传统疗法（糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂等）安全性不佳。近十年来，生物制剂和小分子靶向药陆续涌现，全球约十余款获批。当前格局呈现“疗效-安全性”的取舍困境：
JAK抑制剂（乌帕替尼、阿布昔替尼、艾玛昔替尼等）疗效最优——乌帕替尼30mg组IGA0/1约50%、EASI-75超70%，且起效迅速（1周内缓解瘙痒）。但2021年FDA对托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼均添加黑框警告，警示严重心脏事件、恶性肿瘤、血栓栓塞及死亡风险增加，临床使用需动态监测，限制了其在轻度患者和长期管理中的应用。
生物制剂（IL-4Rα、IL-13、IL-31等单抗）安全性良好，但疗效不及JAK——度普利尤单抗EASI-75约50-55%，IGA0/1约36-38%。在乌帕替尼与度普利尤单抗的头对头研究中，JAK展现出显著更优的疗效。对比银屑病生物制剂16周PASI-75超90%的达标率，AD生物制剂EASI-75仅50-60%，仍有明显提升空间。
AD核心疗法疗效与安全性对比| 疗法类型 | 代表药物 | EASI-75 | IGA0/1 | 止痒起效 | 安全性特征 |
|---|
| JAK抑制剂 | 乌帕替尼30mg | ~70% | ~50% | 1周 | 黑框警告（心血管/肿瘤/血栓） |
| IL-4Rα单抗 | 度普利尤单抗 | 50-55% | 36-38% | 2-4周 | 良好，无黑框警告 |
| IL-13单抗 | 来金珠单抗 | ~50% | ~41% | 2-4周 | 良好 |
靶点差异化：IL-4Rα是金标准，IL-31主攻止痒，IL-13瞄准长效
各生物制剂靶点呈现差异化优势：IL-4Rα是目前AD生物制剂的金标准——阻断IL-4Rα可同时抑制IL-4和IL-13两条通路，疗效确切（EASI-75约55-70%），且适应症广泛（已拓展至哮喘、COPD、鼻息肉等8个适应症）。度普利尤单抗2024年销售额超140亿美元，司普奇拜单抗长期随访52周EASI-75达92.5%。
IL-13在皮损改善上与IL-4Rα相当，且给药间隔潜力更大——APG777维持期8周给药一次时16周EASI-75达67%，有望成为IL-4/IL-13通路中半衰期更长的靶点。IL-31（尼莫利珠单抗）止痒效果突出，1周内即可显著改善瘙痒，已申报瘙痒适应症NDA。TSLP部分产品（SM17）展现优异疗效——12周EASI-75达75%、止痒改善NRS-4达91.7%。OX40/OX40L（amlitelimab、rocatinlimab）III期成功但疗效整体一般，较IL-4Rα无明显优势。
双抗破局：融合不同靶点优势，或成下一代疗法
鉴于单靶点疗法在疗效、起效速度和给药间隔上仍有优化空间，双抗/多抗成为行业新方向。截至2025年8月，全球共35个AD双抗在研，靶点组合多集中于IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31四大候选。
康诺亚CM512（IL-13/TSLP）为全球首款长效型TSLP×IL-13双抗，人体半衰期70天，有望实现≥3个月给药间隔，较现有2周给药方案降低频次80%。信达生物IBI3002（IL-4Rα/TSLP）为全球首创双抗分子，I期进行中。强生ND026（IL-4Rα/IL-31）同时阻断Th2炎症和神经炎症，有望快速止痒+长期控制，该管线以12.5亿美元收购获得。赛诺菲Lunsekimig（IL-13/TSLP）、辉瑞两款三抗（IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33）均处于II期临床。
双抗/多抗从机制上有望融合不同靶点优势——IL-13/TSLP同时阻断上游警报素和下游效应因子，IL-4Rα/IL-31兼顾长期控制与快速止痒，或可打破JAK疗效好但安全性受限、生物制剂安全但疗效不足的困局。
