长城证券产业金融研究院报告显示，浙江医药ADC创新药ARX-788临床III期研究已达到期中分析预设有效性标准，在HER2阳性乳腺癌和胃癌治疗领域展现良好前景。ARX-788由浙江医药与美国Ambrx联合开发，首创非天然氨基酸定点偶联技术，具备均一DAR值、良好批次重现性和更优安全性。HER2靶点抗肿瘤市场2024年全球销售额预计达156亿美元，市场空间广阔。公司还构建了基于非天然氨基酸定点偶联的自主技术平台，有望进一步拓宽创新药管线。
ARX-788——非天然氨基酸定点偶联ADC药物
ARX-788是浙江医药与美国Ambrx联合开发的HER2-ADC药物，首创性地引入非天然氨基酸定点偶联技术。该技术通过引入可特异性识别非天然氨基酸的tRNA及表达体系，合成了含非天然氨基酸的重组抗体，利用脂键实现毒素AS-269在抗体上的定点偶联。ARX-788具有均一的药物与抗体比例（DAR=2）、良好的批次重现性，确保了药物的稳定性和有效性。根据新码生物官网及MedSci，ARX-788的肝脏毒性和血液毒性低于T-DM1和DS-8201，不良反应主要为肺毒性和眼毒性，多数为1-2级，停药后症状可消失。ARX-788通过与HER2抗原特异性结合，进入细胞后在溶酶体中释放微管抑制剂pAF-AS269，抑制细胞有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞死亡。
临床进展——III期研究达预设有效性标准
2020年公司进入ARX788治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的II/III期临床研究；2021年进入HER2阳性晚期转移性胃癌及胃食管连接部腺癌的II/III期临床研究。2021年1月ARX788获得FDA快速通道资格，同年3月被授予孤儿药资格（HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌）。截至2023年，ARX788临床III期研究已达到期中分析预设的有效性标准。根据世界卫生组织统计，2020年全球新发生乳腺癌病患226万例，死亡68万例，预计2024年中国乳腺癌病患人数将超过40万例。根据EVALUATE PHARMA数据，2018年HER2靶点抗肿瘤市场全球销售额达110.7亿美元，预计2024年可增长至156亿美元，市场空间广阔。
竞争格局——差异化优势明显
国内外已上市的HER2靶向治疗用药包括曲妥珠单抗（罗氏，Herceptin）、ado-trastuzumab emtansine（罗氏，Kadcyla）、fam-trastuzumab deruxtecan（阿斯利康/第一三共，Enhertu）、维迪西妥单抗（荣昌生物）。ARX788相较于现有HER2-ADC药物具有更好的均一性、稳定性和安全性。定点偶联技术使得批次均一性良好，脂键稳定性高，无游离毒素，减少了血液循环中的过早分解，可有效将毒素传递到目标癌细胞，降低了与传统ADC治疗相关的副作用。ARX788的肺毒性和眼毒性多数为1-2级，停药后相关症状可消失，安全性特征优于同类产品。
自主技术平台——NovoCode赋能管线扩展
公司在ARX788开发及产业化过程中积累了丰富经验，构建了基于非天然氨基酸定点偶联技术的生物大分子药物自主技术平台。子公司新码生物进一步开发出NovoCode平台技术，与Ambrx的EuCOD™平台有所不同，具备自主知识产权。基于此平台，公司不仅可以开发ADC药物，还可广泛应用于其他生物大分子药物改造——在多肽链中引入非天然氨基酸，可实现对生物大分子药物的定点精准改造，提升药物代谢性能。公司已基于此平台推进ARX-305（靶向CD70，临床一期）和NCB003（定点偶联长效人白介素-2药物，已获取临床批件），未来有望在白介素和生长激素领域进一步拓展。
ARX-788核心数据| 指标 | 数据 |
|---|
| 临床阶段 | III期达预设有效性标准 |
| 偶联技术 | 非天然氨基酸定点偶联 |
| DAR值 | 2（均一） |
| HER2靶向市场（2024E） | 156亿美元 |
| 全球乳腺癌新发病例（2020） | 226万例 |
