图20、塔拉妥单抗的抗肿瘤机制

塔拉妥单抗（Tarlatamab）是具有革命性意义的实体瘤 CD3/DLL3 T细胞衔接器疗法。DLL3/CD3双抗塔拉妥单抗已获 FDA获批上市，适应症为铂类化疗期间或之后疾病进展的 ES-SCLC，成为全球首款获批上市的靶向 DLL3药物。SCLC的特点在于肿瘤浸润淋巴细胞水平低，与 NSCLC 比较，表达水平最低的是 CD8：比肺腺癌低 5.4倍，比肺鳞癌低 6倍，相对于 NSCLC等对免疫治疗敏感的肿瘤类型，SCLC 的疗效仍不令人满意。塔拉妥单抗通过以下步骤发挥抗肿瘤活性：1）一个结合臂特异性地识别并结合 DLL靶点，另一个结合臂则结合 T细胞表面的 CD3 复合物；2）塔拉妥单抗将 T 细胞和肿瘤细胞拉近并形成“免疫突触”，启动了 T细胞的杀伤程序；3）被激活的 T细胞会释放其细胞毒性颗粒，对表达 DLL3的细胞进行杀伤。