免疫介导反应促进肝硬化、肝癌进程。根据我国慢性乙型肝炎防治指南(2019年版),慢性 HBV 感染的自然史根据自然病程一般可划分为 4 个期,即免疫耐受期(慢性 HBV 携带状态)、免疫清除期(HBeAg 阳性 CHB)、免疫控制期(非活动 HBsAg 携带状态)和再活动期(HBeAg 阴性 CHB)。最初的免疫耐受期,宿主的免疫反应具有较弱的 HBV 特异性 CD8+ T 细胞反应。到免疫清除期阶段,适应性免疫反应的激活增加,导致 HBV DNA 水平降低、肝脏炎症和可变/进行性肝纤维化。在免疫清除期阶段未能完全清除 HBV 会导致长期过度活跃的免疫细胞介导的损伤,从而导致再活动期肝病的快速进展:自然杀伤细胞和 T 细胞通过释放活性氧和促炎细胞因子促进免疫介导的肝损伤,导致坏死性炎症、肝细胞再生/愈合和肝脏微环境重塑,持续的坏死性炎症和失败的伤口愈合反应会导致长时间的氧化应激暴露,这会促进纤维化、肝硬化和细胞转化(表观遗传改变、致癌突变、端粒缩短和基因组不稳定)的快速发展。