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稳定的共价闭合环状 DNA（cccDNA），现有药物难以彻底阻断 cccDNA 的转录（核苷类药物单药彻底清除 cccDNA 需 30-40 年），仅有 3-7%的患者可以实现功能性治愈，彻底治愈难度更大。同时，免疫控制欠佳时感染者体内病毒活动增强、容易复发，达到停药条件后 6 年随访复发率高达 48.3%。
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